Laboratoire d’Immunologie CHU Béni-messous

18/04/2026

Neurofilament Light Chain (NfL) : biomarqueur clé de la neurodégénérescence

Les neurofilaments light chain (NfL) sont aujourd’hui au cœur de la neurologie moderne, en particulier dans l’ère des biomarqueurs sanguins. Ils représentent un marqueur robuste, sensible et dynamique de la souffrance axonale.

Qu’est-ce que les NfL ? (Structure)

Les neurofilaments sont des protéines du cytosquelette neuronal, appartenant à la famille des filaments intermédiaires.
Ils sont constitués de trois sous-unités principales :
• NfL (light chain) – forme légère
• NfM (medium)
• NfH (heavy)

👉 Le NfL est la sous-unité la plus abondante et la plus soluble, ce qui explique sa détection plus facile dans les fluides biologiques.

Localisation et rôle physiologique

Les NfL sont localisés dans les axones des neurones, où ils assurent :
• le maintien de la structure axonale
• la stabilité mécanique
• la régulation du calibre axonal
• l’optimisation de la conduction nerveuse

👉 En conditions normales, ils restent intracellulaires.

Pourquoi les NfL deviennent-ils des biomarqueurs ?

Lors d’une lésion neuronale ou axonale :
• désorganisation du cytosquelette
• libération des NfL dans le liquide céphalorachidien (LCR)
• passage secondaire dans le sang (sérum/plasma)

👉 Ainsi, les NfL sont un marqueur direct de neurodégénérescence ou de dommage axonal, quelle qu’en soit la cause.

Dans quelles pathologies ?

Les NfL sont non spécifiques, mais très sensibles. Ils sont élevés dans :

🧬 Maladies neurodégénératives
• Maladie d’Alzheimer
• Maladie de Parkinson (formes avancées)
• Démences fronto-temporales
• SLA (amyotrophie spinale latérale)

🧠 Maladies inflammatoires
• Sclérose en plaques (SEP)
• Encéphalites auto-immunes

🧪 Pathologies aiguës
• AVC
• Traumatisme crânien
• Hypoxie cérébrale

🧫 Autres
• Infections du SNC
• Neuropathies périphériques sévères

Sensibilité et spécificité
• ✅ Très haute sensibilité → détecte précocement la souffrance neuronale
• ❌ Faible spécificité → ne permet pas d’identifier la cause

👉 Exemple :
• Dans la SEP, les NfL corrèlent avec l’activité inflammatoire et la progression
• Dans la SLA, ils sont fortement élevés → valeur pronostique importante
• Dans Alzheimer, ils reflètent la neurodégénérescence mais ne remplacent pas les biomarqueurs spécifiques (Tau, Aβ)

Apports cliniques majeurs

Les NfL permettent :
• 🔍 Diagnostic précoce (avant les signes cliniques)
• 📈 Suivi évolutif des maladies neurologiques
• 💊 Évaluation de la réponse thérapeutique
• ⚠️ Stratification pronostique

👉 C’est un biomarqueur transversal, utile dans plusieurs disciplines.

👉 Grâce aux technologies ultrasensibles (Simoa, CLIA avancée), le dosage sanguin est devenu fiable et accessible, ouvrant la voie à une médecine de précision non invasive.

Les NfL représentent aujourd’hui :

Le biomarqueur le plus sensible de la souffrance axonale, mais non spécifique de son origine.

Ils ne remplacent pas les biomarqueurs spécifiques (Tau, Aβ…), mais s’intègrent dans une approche combinée multimodale, essentielle en neurologie moderne.

Conclusion

Les Neurofilament Light Chain (NfL) s’imposent comme un outil incontournable en neurologie :
• universels
• dynamiques
• prédictifs

👉 Leur développement en biologie sanguine marque une véritable révolution, rapprochant la neurologie de la biologie clinique de routine.

18/04/2026

🔬 Le syndrome d’Omenn : comprendre l’immunité à travers la cytométrie

Le syndrome d’Omenn est une forme sévère de déficit immunitaire combiné qui se manifeste dès les premiers mois de vie. Il se distingue par un paradoxe immunologique : un système immunitaire à la fois déficient et anormalement activé.

📌 Sur le plan immunologique :
• Diminution voire absence des lymphocytes B
• Lymphocytes T présents mais anormaux (oligoclonaux et activés)
• Hyperéosinophilie
• Taux élevés d’IgE
• Réponse immunitaire inefficace malgré un état inflammatoire marqué

🧪 Apport de la cytométrie en flux :
La cytométrie est un outil essentiel pour explorer ce syndrome. Elle permet :
• Le phénotypage des lymphocytes (T, B, NK)
• L’analyse de l’activation des lymphocytes T
• L’identification des anomalies quantitatives et qualitatives
• L’orientation vers un diagnostic de déficit immunitaire combiné

🎯 Un diagnostic précoce est crucial pour une prise en charge adaptée, notamment la greffe de cellules souches hématopoïétiques, seul traitement curatif.

Une pathologie rare mais essentielle à reconnaître, illustrant toute la complexité du système immunitaire.

11/04/2026

🔬 JAK/STAT: one pathway, multiple diseases

After a series of posts exploring molecular STAT deficiencies,
we are proud to share a major milestone from our team:

Proud to share our 2025 review published in Frontiers in Immunology,
highlighting the central role of JAK/STAT across immunodeficiency, inflammation, and hematologic disorders.

➡️ From molecular defects to targeted therapies — a unified vision.

The JAK-STAT signaling pathway (Janus Kinase-Signal Transducer and Activator of Transcription) is a crucial molecular cascade that regulates immune responses, cell proliferation, and hematopoiesis. Germline or somatic mutations affecting this ...

11/04/2026

🔹 STAT4 Deficiency: A Key Defect in Th1 Immunity

🧬 Définition
STAT4 est un facteur de transcription activé par IL-12, essentiel à :
• la différenciation Th1
• la production d’IFN-γ
• la défense contre les pathogènes intracellulaires

🔻 STAT4 LOF
• Défaut de signalisation IL-12
• ↓ Th1
• ↓ IFN-γ

👉 Immunité cellulaire altérée

🚫 STAT4 GOF
• Non décrit comme entité monogénique clinique à ce jour
• Données limitées à :
• polymorphismes associés à l’auto-immunité
• modèles expérimentaux

🧑‍⚕️ Clinique
LOF :
• Infections mycobactériennes atypiques
• Infections virales
• Tableau proche des anomalies IL-12/IFN-γ

GOF :
❌ Pas de description clinique validée

🧪 Diagnostic
• Test fonctionnel :
• ↓ IFN-γ après stimulation IL-12
• Étude de phosphorylation STAT4
• Séquençage génétique (NGS – IEI)

💊 Traitement
LOF :
• Prise en charge des infections
• Antibioprophylaxie
• IFN-γ recombinant (selon cas)
GOF :
❌ Pas d’indication spécifique (entité non décrite)

🧠 Message clé
👉 STAT4 est un acteur majeur de l’immunité Th1.
👉 Son déficit (LOF) peut entraîner une susceptibilité infectieuse.
👉 Aucun syndrome STAT4 GOF monogénique n’est actuellement validé.

11/04/2026

🧬 STAT2 Deficiency – A Hidden Failure of Antiviral Immunity

Le STAT2 est une molécule clé de la voie JAK-STAT signaling pathway, spécifiquement impliquée dans la signalisation des interférons de type I (IFN-α/β) via le complexe ISGF3 (STAT1–STAT2–IRF9).

Le déficit en STAT2 est une erreur innée de l’immunité rare caractérisée par une incapacité à répondre efficacement aux interférons de type I.
• ❌ Défaut de formation du complexe ISGF3
• ❌ Altération de l’expression des gènes antiviraux (ISG)
• ❌ Réplication virale incontrôlée

👉 À ce jour, les formes décrites sont essentiellement :
• LOF (Loss of Function) : ✔️ bien caractérisées
• GOF (Gain of Function) : ❌ non décrites de manière formelle

🧑‍⚕️ Clinique
Phénotype dominé par une susceptibilité sévère aux infections virales :
• 🔴 Infections virales sévères précoces (grippe, RSV, SARS-CoV-2, virus vivants atténués)
• 🔴 Encéphalites virales
• 🔴 Réactions graves aux vaccins vivants (ROR, BCG parfois)
• ⚠️ Absence fréquente de phénotype auto-immun ou inflammatoire marqué
🧪 Diagnostic immunologique
• 🔬 Étude fonctionnelle : défaut de réponse à IFN-α/β
• 🔬 Absence d’induction des gènes ISG
• 🔬 Cytométrie / Western blot : défaut STAT2
• 🧬 Confirmation génétique : mutation STAT2

💊 Traitement
• ⚠️ Pas de traitement spécifique standardisé
• 🛡️ Mesures préventives anti-infectieuses strictes
• 💉 Éviction des vaccins vivants
• 💊 Antiviraux précoces et agressifs
• 🧬 Greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) : option dans formes sévères

🔬 Message clé

👉 Le déficit en STAT2 révèle un point critique de l’immunité antivirale humaine :
la dépendance absolue aux interférons de type I pour contrôler les infections virales.

11/04/2026

Les Erreurs Innées de l’Immunité (EII) restent encore sous-diagnostiquées, alors qu’elles regroupent aujourd’hui plus de 500 maladies génétiques identifiées.

Au-delà des infections répétées, ces pathologies peuvent se manifester par une auto-immunité, une inflammation chronique ou même des complications tumorales.

🔍 Chez l’enfant, certains signes doivent alerter :
– Infections fréquentes ou inhabituelles
– Otites répétées
– Re**rd de croissance
– Infections opportunistes

🧪 Le diagnostic repose sur une démarche structurée :
1. Évoquer devant les signes cliniques
2. Orienter par les examens biologiques
3. Phénotyper (notamment par cytométrie en flux)
4. Identifier l’anomalie génétique

🎯 Une identification précoce permet une prise en charge adaptée et améliore considérablement le pronostic des patients.

La sensibilisation reste essentielle pour mieux détecter ces maladies rares mais graves.

11/04/2026

🧬 STAT5B Deficiency: a rare but highly instructive inborn error of immunity

Le STAT5B (Signal Transducer and Activator of Transcription 5B) est une molécule clé de la voie JAK-STAT, activée en aval de plusieurs cytokines essentielles, notamment :

➡️ GH (Growth Hormone)
➡️ IL-2, IL-7, IL-15 (homéostasie lymphocytaire)
➡️ IL-21 (fonction B et T)

👉 STAT5B joue donc un rôle central dans :
• la croissance staturale
• la régulation immunitaire
• la tolérance immune (Treg)

⚠️ Deux entités distinctes : LOF vs GOF

🔴 STAT5B Loss of Function (LOF) — la forme classique

✔️ Transmission autosomique récessive
✔️ Défaut de signalisation GH et cytokines

Phénotype clé :
• Nanisme sévère insensible à la GH
• Immunodéficience combinée modérée
• Infections récurrentes
• Auto-immunité fréquente (eczéma, atteintes pulmonaires)
• Défaut en Treg → dysrégulation immune

🟠 STAT5B Gain of Function (GOF) — très rare

✔️ Activation constitutive de STAT5B

Phénotype :
• Lymphoprolifération
• Auto-immunité sévère
• Hyperactivation immune chronique

⚙️ Physiopathologie

🔬 STAT5B agit comme un facteur de transcription activé par phosphorylation (JAK)

➡️ LOF :
• défaut de transcription des gènes dépendants de GH → re**rd de croissance
• altération IL-2 → déficit Treg
• déséquilibre immunitaire → auto-immunité + infections

➡️ GOF :
• activation permanente → prolifération lymphocytaire + inflammation chronique

🧪 Diagnostic immunologique

✔️ Clinique évocatrice : nanisme + infections + auto-immunité
✔️ Bilan hormonal : GH normale ou élevée, IGF-1 bas
✔️ Phénotypage immunitaire :
• ↓ Treg
• anomalies lymphocytaires

✔️ Test fonctionnel :
• défaut de phosphorylation STAT5 après stimulation IL-2

✔️ Confirmation :
🧬 Séquençage génétique (STAT5B)

💊 Prise en charge

❗ Aucun traitement curatif standard

🔹 LOF :
• GH inefficace
• IGF-1 recombinant (mecasermin) → option clé
• prise en charge des infections
• immunomodulation si auto-immunité

🔹 GOF :
• immunosuppresseurs
• inhibiteurs JAK (approche ciblée prometteuse)

🔹 Cas sévères :
➡️ Greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT)

🎯 Message clé

👉 Le déficit en STAT5B illustre parfaitement le lien entre :
croissance – cytokines – immunité – tolérance

➡️ Une même voie moléculaire
➡️ Deux extrêmes : immunodéficience (LOF) vs hyperactivation immune (GOF)

10/04/2026

🔬 STAT3 : entre déficit immunitaire et auto-immunité — un équilibre critique

Le facteur de transcription STAT3 est un pivot central de l’immunité, impliqué dans la signalisation de nombreuses cytokines (IL-6, IL-10, IL-21, IL-23).
Toute dérégulation entraîne des tableaux cliniques profondément contrastés.

⚙️ Physiopathologie

🔻 STAT3 Loss of Function (LOF)
→ Défaut de différenciation des Th17
→ Altération de l’immunité muqueuse
→ Syndrome Hyper-IgE (Job)

🔺 STAT3 Gain of Function (GOF)
→ Hyperactivation transcriptionnelle
→ Déséquilibre Treg/Th17
→ Auto-immunité systémique + lymphoprolifération

🩺 Clinique

🔻 STAT3 LOF (Hyper-IgE)
• Infections cutanées et pulmonaires récidivantes
• Abcès “froids”
• Pneumatocèles
• Hyper-IgE majeure
• Anomalies dentaires et squelettiques

🔺 STAT3 GOF
• Auto-immunité précoce (diabète type 1, cytopénies, thyroïdite)
• Lymphoprolifération chronique
• Atteintes pulmonaires interstitielles
• Re**rd de croissance fréquent

🧪 Diagnostic immunologique

✔️ Dosage IgE (↑ dans LOF)
✔️ Phénotypage lymphocytaire :
• ↓ Th17 (LOF)
• Dysrégulation Treg (GOF)
✔️ Tests fonctionnels STAT3 (phosphorylation)
✔️ Confirmation : séquençage génétique STAT3

💊 Prise en charge

🔻 STAT3 LOF
• Antibioprophylaxie
• Antifongiques
• Immunoglobulines IV si besoin
• Prise en charge des complications pulmonaires

🔺 STAT3 GOF
• Immunosuppresseurs ciblés
• Inhibiteurs JAK (ruxolitinib) → approche prometteuse
• Biothérapies (anti-IL-6, etc.)
• Greffe de moelle discutée dans formes sévères

💡 Message clé

👉 STAT3 illustre parfaitement la dualité immunologique :
• déficit → infections
• excès → auto-immunité

⚖️ L’équilibre de la signalisation est la clé de l’homéostasie immunitaire.

09/04/2026

🔬 STAT1 GOF vs LOF : deux extrêmes d’un même dérèglement immunitaire

Le facteur de transcription STAT1, pivot de la signalisation des interférons, illustre parfaitement la dualité des erreurs innées de l’immunité.

👉 STAT1 Loss-of-Function (LOF)
Déficit de réponse aux interférons →
• Infections virales sévères (HSV, CMV, VZV)
• Susceptibilité aux mycobactéries
• Immunodéficience profonde, parfois létale
✔️ Indication majeure : greffe de cellules souches hématopoïétiques

👉 STAT1 Gain-of-Function (GOF)
Hyperactivation prolongée →
• Candidose muco-cutanée chronique (signature clinique)
• Auto-immunité (thyroïdite, cytopénies…)
• Déficit Th17 (↓ IL-17)
✔️ Révolution thérapeutique : inhibiteurs JAK
→ Ruxolitinib | Baricitinib

🧪 Diagnostic clé :
Mesure de la phosphorylation STAT1 (pSTAT1) en cytométrie
• ↓ LOF
• ↑ prolongée GOF

⚖️ Message essentiel :
Un même gène, deux phénotypes opposés :
• LOF = déficit immunitaire
• GOF = immunodysrégulation

👉 L’équilibre de la voie interféron est une frontière fine entre protection et pathologie.

08/04/2026

⚠️ SAMA : quand “l’allergie” n’en est pas une…

Le Syndrome d’Activation Mastocytaire Aiguë (SAMA) est souvent confondu avec une allergie… à tort.

👉 Ce n’est pas un problème d’IgE, mais une activation anormale des mastocytes, avec libération massive de :
• Histamine
• Tryptase
• Médiateurs inflammatoires

⚕️ Clinique trompeuse
• Flush, urticaire
• Hypotension, syncope
• Troubles digestifs
• Réactions répétées sans allergène identifié

❗ Tests allergologiques souvent négatifs

🧪 Le marqueur clé : la tryptase

✔️ À doser en phase aiguë et au repos
✔️ Critère diagnostique :

Tryptase aiguë > (baseline × 1,2) + 2 ng/mL

💡 Message clé

👉 Devant une “allergie” atypique ou inexpliquée :
penser mastocyte avant IgE

🚨 Conclusion

Le SAMA est un grand simulateur.
Le reconnaître, c’est éviter l’erreur diagnostique… et changer la prise en charge.