社團法人中華民國糖尿病學會

30/08/2026

【ESC 2026 HOT LINE｜高三酸甘油脂治療可能進入 RNA 時代：一年只打 4 次，TG ↓約 80%，胰臟炎也 ↓近 80%】

今天 ESC 2026 HOT LINE，我認為這是今年血脂領域非常值得注意的一場。

主角不是 LDL-C，而是我們臨床上最棘手的：

Severe Hypertriglyceridemia（sHTG）
嚴重高三酸甘油脂血症。

而真正令人印象深刻的，不只是 TG 降很多，而是第一次看到大型 Phase 3 計畫進一步回答：

「把 TG 大幅降下來，能不能真的減少 acute pancreatitis？」

答案開始變得非常清楚。

主角：Plozasiran

這是一個 targeting APOC3 的 siRNA。

它不是每天吃藥，而是：

25 mg SC
每 3 個月一次
一年只需 4 次。

━━━
一、為什麼 APOC3 是關鍵？
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APOC3 可以把它想像成 TG clearance 的「雙重煞車」。

它同時影響：

① LPL-dependent pathway
② LPL-independent clearance pathway

結果就是 triglyceride-rich lipoproteins 與 remnants 不容易被清除。

Plozasiran 利用 RNA interference，在肝細胞內 silencing APOC3 mRNA。

簡單講：

不是一直想辦法踩油門增加 TG 代謝，
而是直接把阻止 TG clearance 的「煞車」放掉。

APOC3 ↓
→ TG-rich lipoprotein clearance ↑
→ TG 大幅下降。

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二、SHASTA-3＋SHASTA-4：真正進入常見 sHTG
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這次是兩個全球性 Phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled trials。

共 757 位 severe hypertriglyceridemia 患者。

SHASTA-3：446 人
SHASTA-4：311 人

治療：

Plozasiran 25 mg SC
每 3 個月一次 × 4 doses

vs placebo。

這群病人不是單純「抽血 TG 比較高」。

約六成有 diabetes，
約五分之一過去發生過 acute pancreatitis，
而且很多患者已經接受相當完整的 lipid-lowering therapy。

也就是我們門診真正會頭痛的高風險族群。

━━━
三、TG 降多少？
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答案非常驚人：

約 80%。

SHASTA-3：
TG median reduction 約 79%

SHASTA-4：
約 81%

而且效果不是打一針後曇花一現。

3 個月就可以看到明顯效果，
一路維持到 12 個月。

此外，remnant cholesterol、non-HDL-C 與 APOC3 也同步明顯下降。

這已經不是傳統 TG-lowering therapy 的幅度。

━━━
四、真正重要的不是 TG，而是「胰臟炎」
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這才是今天 HOT LINE 最重要的 clinical message。

過去我們一直相信：

TG 非常高
→ acute pancreatitis risk ↑

但真正重要的問題是：

「如果用藥把 TG 大幅降下來，真的可以預防 pancreatitis 嗎？」

SHASTA-3/4 pooled analysis 給出了非常漂亮的訊號：

整體 severe HTG population：

Acute pancreatitis events
↓↓ 約 78%

也就是 TG 大約下降 80%，
acute pancreatitis event 也大約下降近 80%。

這讓「TG lowering」開始從 laboratory endpoint 走向真正的 clinical endpoint。

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五、最驚人的，是最高風險患者
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如果患者同時：

TG >880 mg/dL（約 10 mmol/L）

＋

過去曾經 acute pancreatitis

這就是我們臨床最害怕的一群。

在這個 highest-risk subgroup：

Acute pancreatitis events ↓100%。

當然，subgroup event number 較少，不能把「100%」理解成未來每一位患者都完全不會發生 pancreatitis。

但這個訊號非常強。

也說明一件重要的事情：

未來 APOC3 therapy 最值得優先使用的，可能不是「TG 有點高」的人，而是：

「TG 非常高＋曾經發生 pancreatitis」

這群 absolute risk 最大的患者。

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六、甚至出現 NNT ≈ 3 的族群
━━━

演講中另一個很吸引人的 exploratory analysis：

如果患者：

TG >500 mg/dL
＋
previous acute pancreatitis

absolute risk reduction 約 34%。

換算：

NNT ≈ 3。

也就是治療大約 3 位這種極高風險患者，可能就可以避免一次 pancreatitis event。

但這一點必須謹慎：

這屬於 tertiary/subgroup analysis，
不能和 primary endpoint 放在完全相同的證據層級。

不過它非常適合幫助我們思考：

「誰最值得接受這種昂貴的新型 RNA therapy？」

━━━
七、安全性反而相當乾淨
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這也是 APOC3 新藥發展非常重要的一點。

整體 retention 約 95%。

沒有明顯：

thrombocytopenia signal
hypersensitivity
anaphylaxis
clinically meaningful ALT/AST abnormalities

MRI-PDFF 也沒有看到明顯增加 liver fat 的訊號。

血糖方面有一點值得追蹤：

早期 HbA1c 有輕微上升，
但幅度很小，而且之後趨於穩定，12 個月時接近原來狀態。

對於 sHTG 患者——其中超過一半本來就有 diabetes——這仍然是未來真實世界使用時需要監測的地方。

━━━
八、為什麼我認為這可能是「game changer」？
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兩年前 PALISADE 告訴我們：

APOC3 silencing 可以治療極罕見的 Familial Chylomicronemia Syndrome（FCS）。

但今天 SHASTA-3/4 往前跨了一大步。

它開始處理的是日常門診真的會碰到的：

multifactorial severe hypertriglyceridemia。

也就是：

肥胖
＋ diabetes
＋ genetic susceptibility
＋ secondary factors
＋ TG >500、甚至 >1,000 mg/dL
＋ recurrent pancreatitis

這群患者。

以前我們能做的是：

Lifestyle
＋控制 diabetes
＋排除 alcohol / secondary causes
＋ fibrate
＋ omega-3
＋ statin when indicated

然後祈禱 TG 不要再突然衝到 1,000–2,000 mg/dL。

現在可能多了一個完全不同的策略：

直接 silencing APOC3。

━━━
我的 ESC 2026 Take-home Message
━━━

這場研究真正重要的不是：

「又出現一個可以把 TG 降 80% 的藥。」

而是：

APOC3 已經從 genetic observation
→ therapeutic target
→ RNA silencing
→ TG ↓80%
→ pancreatitis ↓近80%。

也就是從：

Biomarker → Clinical outcome。

而且一年只需要 4 次 injection。

未來 severe hypertriglyceridemia 的治療思維可能不再只是：

「TG 到底有多高？」

而會變成：

「這個患者未來發生 pancreatitis 的 absolute risk 有多高？」

尤其：

TG >500 mg/dL
＋ previous pancreatitis

甚至

TG >880 mg/dL
＋ previous pancreatitis

可能才是真正值得優先接受 APOC3-targeted therapy 的族群。

這正是 Precision Lipidology：

Right patient
＋ Right drug
＋ Right timing。

ESC 2026 今天的這場 HOT LINE，可能正在重新定義 severe hypertriglyceridemia 的治療。

30/08/2026

【Lp(a)治療即將進入新時代：為什麼降 20–30% 可能還不夠？】

今天這場關於 Lipoprotein(a), Lp(a) 的演講，我認為最重要的一句話是：

「Lp(a)不是降了就一定有效，而是可能要降得夠多，才看得到真正的 cardiovascular benefit。」

過去我們其實已經有一些藥可以降低 Lp(a)，但幅度有限，也因此提供了非常重要的歷史教訓。

第一個例子是 niacin。

Niacin 約可降低 Lp(a) 20–30%，理論上看起來應該有幫助。

但是 AIM-HIGH trial 的分析發現，即使在 Lp(a) 最高四分位、Lp(a) >125 nmol/L 的病人中，niacin 相較 placebo 的 cardiovascular outcome：

HR 0.98

幾乎完全沒有差異。

也就是說，即使這些病人的 Lp(a) 很高，下降 20–30% 仍不足以轉化成明顯的臨床效益。

這可能也是為什麼我們不能單純看到「Lp(a)下降」就認為一定可以改善 outcome。(美國心臟病學會期刊⁠)

第二個重要線索則來自 PCSK9 inhibitor。

FOURIER trial 中，evolocumab 平均降低 Lp(a) 約 27%。

值得注意的是，原本 Lp(a) 越高的病人，心血管風險越高，而且接受 evolocumab 後所得到的 absolute benefit 也越大。

例如：

Lp(a) > median：
HR 0.77
ARR 2.49%
NNT 約 40

Lp(a) ≤ median：
HR 0.93
ARR 0.95%
NNT 約 105

這告訴我們，Lp(a) 很可能的確是 residual cardiovascular risk 的一部分。

但 PCSK9 inhibitor 同時大幅降低 LDL-C，因此我們仍然不能完全把所有 cardiovascular benefit 歸功於 Lp(a) lowering。(lp-a.org⁠)

ODYSSEY OUTCOMES 也提供類似訊號。

Lp(a) 最高四分位的病人，4 年 cardiovascular events 明顯較多；alirocumab 所造成的 Lp(a) reduction，也與 cardiovascular event reduction 獨立相關。

換句話說：

Lp(a) 不只是 marker，
它越來越像真正的 causal、modifiable risk factor。(PubMed Central (PMC)⁠)

【真正值得期待的是下一代 Lp(a)-specific therapy】

目前主要有三大策略。

① Pelacarsen：antisense oligonucleotide

Pelacarsen 進入 hepatocyte 後，直接與 apo(a) mRNA 結合，使 mRNA 被分解，最後無法產生 apo(a) protein。

Phase 2 最高可降低 Lp(a) 約 80%。

比較值得注意的是，Phase 2 中：

20 mg every week → 約下降 80%
60 mg every 4 weeks → 約下降 72%

目前大型 Lp(a)HORIZON cardiovascular outcome trial 使用的是 80 mg monthly。

因此演講者特別提醒：

「HORIZON 使用的 regimen 並不是 Phase 2 完全相同的 dosing schedule。」

所以最後實際達到多少 Lp(a) reduction，非常值得注意。(新英格蘭醫學雜誌⁠)

② Olpasiran：siRNA

這類藥物不是直接與 mRNA 結合，而是利用 RNA-induced silencing complex，持續破壞 apo(a) mRNA。

它最大的特色是：

非常強，而且非常久。

OCEAN(a)-DOSE Phase 2：

75 mg every 12 weeks：
Lp(a) ↓約 97%

225 mg every 12 weeks：
Lp(a) ↓約 100%

也就是說，基本上可以把循環中的 Lp(a) 壓到極低。

目前 OCEAN(a)-Outcomes 正在進行 cardiovascular outcome trial。(新英格蘭醫學雜誌⁠)

③ Lepodisiran：超長效 siRNA

這可能是目前最令人印象深刻的一個。

ALPACA trial 顯示，lepodisiran 可以讓 Lp(a) 長時間下降約 94–95%。

而且給藥間隔可能拉到每 6 個月甚至更長。

因此未來 Lp(a) 治療非常可能變成：

「一年打一到兩次。」

目前 ACCLAIM-Lp(a) Phase 3 cardiovascular outcome trial 已完成 enrollment，預計 primary completion 約 2029 年。(新英格蘭醫學雜誌⁠)

④ Muvalaplin：完全不同的口服策略

Muvalaplin 最有意思。

它不是 RNA therapy。

它直接與 apo(a) protein 結合，阻止 apo(a) 與 ApoB100 形成 Lp(a) particle。

因此：

apo(a) 做出來了，
但是組裝不成 Lp(a)。

Phase 2 KRAKEN trial 顯示，使用 intact-Lp(a) assay 評估，最高下降約 85.8%。

更重要的是：

它是 oral medication。

目前 MOVE-Lp(a) Phase 3 outcome trial 已經開始，預計納入約 10,450 人，同時包含 secondary prevention 與部分 high-risk primary prevention population。(jamanetwork.com⁠)

【現在最重要的一場比賽：Lp(a)HORIZON】

Pelacarsen 的 Lp(a)HORIZON 是第一個真正回答：

「專一降低 Lp(a)，到底能不能降低 cardiovascular events？」

的大型 outcome trial。

納入超過 8,000 位 established ASCVD 患者，Lp(a) 至少約 70 mg/dL，屬於非常高風險族群。

截至 2026 年 8 月，目前公開 trial tracking 資料顯示：

HORIZON 已 completed，
正式結果仍 awaiting presentation/publication。

因此它很可能成為整個 Lp(a) field 最關鍵的一個 turning point。(lp-a.org⁠)

但是演講者有一個非常重要的提醒：

即使 HORIZON 結果沒有我們預期那麼漂亮，也不能立刻說：

「Lp(a) hypothesis failed。」

因為至少還要看三件事。

第一，真正 achieved Lp(a) reduction 有多少？

Pelacarsen Phase 2 的 80% reduction 來自 20 mg weekly；HORIZON 使用的是 monthly regimen。

第二，adherence 與 discontinuation。

早期 pelacarsen trial 最常見的是 injection-site reaction，因此如果大量病人停藥，intention-to-treat effect 可能被稀釋。

第三，endpoint composition。

Lp(a) 對不同 cardiovascular phenotype 的影響可能並不完全相同。

從過去 PCSK9 inhibitor 分析來看，Lp(a) 與 coronary events 的關係最強，但對 stroke 等 outcome 的訊號可能沒有那麼一致。(PubMed Central (PMC)⁠)

【我的臨床結論】

Lp(a) 的歷史正在重演 LDL-C 當年的故事：

第一階段：
發現高 Lp(a) 與 ASCVD 有關。

第二階段：
genetic studies 支持 causal relationship。

第三階段：
PCSK9 inhibitor、niacin 告訴我們，小幅下降可能不夠。

現在進入第四階段：

用 80–95% 的 magnitude lowering，
真正進行 cardiovascular outcomes validation。

所以未來真正的問題已經不是：

「Lp(a)可以降嗎？」

而是：

「Lp(a)降低多少，才能降低多少 cardiovascular events？」

這個 dose–response relationship 很可能決定下一個十年的 lipid management。

在專一性 Lp(a) 藥物正式證實 outcome benefit 並上市之前，目前真正可以做的仍然是：

把 LDL-C 壓到 guideline target；
積極控制血壓、糖尿病與吸菸；
處理所有 modifiable cardiovascular risk factors；
對 established ASCVD 患者進行更積極的 residual risk management。

對極高 Lp(a) 的患者而言，今天測量 Lp(a) 的意義並不是因為我們已經有完美的特效藥，而是因為：

「它幫助我們辨認出那些即使 LDL-C 已經控制得很好，仍然存在巨大 residual cardiovascular risk 的病人。」

lp-a.org is an independent English-language reference on lipoprotein(a): a curated library of the landmark and newest studies, a tracker of every outcomes trial, the guidelines and consensus…

30/08/2026

【慢性腎臟病的新時代：真正可怕的，不只是洗腎】

《The Lancet》最新Seminar綜述〈Chronic kidney disease〉由Herrington、Judge、Grams與Wanner共同撰寫，於2025年11月先行上線，正式刊載於2026年1月號，並提供開放取用。

這篇文章帶來一個非常重要的訊息：

慢性腎臟病是高度可偵測、可以分層，而且已有多種治療可以延緩惡化的疾病；最大的問題，往往不是沒有方法，而是沒有及早發現與治療。

▍一、全球約有8.5億名CKD患者

全球慢性腎臟病患者估計約8.5億人，其中約400萬人需要透析或腎臟移植。依疾病負擔推估，到了2050年，CKD可能成為全球第五大死亡原因。

然而，CKD早期通常沒有症狀，許多患者直到腎功能明顯下降才被發現。

▍二、判斷CKD不能只看肌酸酐

文章再次強調兩項簡單而且便宜的檢查：

* eGFR：評估腎臟過濾功能
* UACR：評估腎臟損傷及白蛋白尿

兩者結合才能正確進行CKD的GFR與白蛋白尿分期，並在症狀出現前，辨識未來發生腎衰竭、心血管事件與死亡的高風險患者。

換句話說：

抽血看腎功能，驗尿看腎損傷，兩者缺一不可。

▍三、多數CKD患者真正先遇到的是心血管疾病

CKD不只是「會不會洗腎」的問題。

多數CKD患者在進展到腎衰竭之前，就可能因心肌梗塞、腦中風、心衰竭或其他心血管疾病失能或死亡。因此，CKD應被視為重要的心血管高風險狀態，而不是單純的腎臟疾病。

治療目標也不能只放在延後透析，還必須同步降低心血管事件與早期死亡。

▍四、2019年後，CKD治療已出現重大突破

近年大型隨機臨床試驗建立了多層次的心腎保護策略：

1. RAS抑制劑

ACEI或ARB仍是許多白蛋白尿患者的重要基礎治療，尤其適用於合併高血壓及糖尿病腎病者。

2. SGLT2抑制劑

整體試驗證據顯示，SGLT2抑制劑可使腎衰竭風險降低約三分之一、心衰竭住院風險降低約五分之二，而且效益不限於糖尿病患者。

3. GLP-1受體促效劑

以semaglutide為代表的GLP-1受體促效劑，已在第二型糖尿病合併CKD患者中證實可降低重大腎臟事件及心血管事件，讓GLP-1藥物從血糖與體重治療，進一步進入心腎保護領域。

4. Finerenone

對第二型糖尿病合併白蛋白尿的CKD患者，非類固醇型礦物皮質素受體拮抗劑finerenone可在標準治療之上，進一步提供腎臟與心血管保護。

5. 全面控制心血管風險

文章也強調血壓、血脂、血糖、抽菸及生活型態管理。大多數成人CKD患者都應接受statin適應症評估，而不能只追蹤血清肌酸酐。

這些藥物在適當患者中可能具有互補甚至加成效益；但最佳的用藥順序與不同組合的長期成果，仍需要更多研究確認，不能將所有藥物不加區分地套用於每一位患者。

▍五、下一個挑戰不是發明更多藥，而是落實治療

文章指出，全球腎臟照護存在明顯不平等：接受透析或腎臟移植的患者中，約90%居住在高收入或中高收入國家，許多低收入地區甚至無法取得基本腎臟替代治療。

因此，最具成本效益的策略仍然是：

早期篩檢 → eGFR與UACR分期 → 心腎風險評估 → 及早啟動實證治療。

這篇《The Lancet》綜述最重要的臨床訊息，不是增加一個新的藥物名稱，而是改變我們看待CKD的方式：

CKD不是等到腎功能下降才處理的晚期疾病，而是一個可以透過簡單檢查提早辨識、透過多重治療延緩惡化的心腎高風險狀態。

對糖尿病患者而言，每年至少完成一次eGFR與UACR，不只是腎臟篩檢，更是心血管風險管理不可缺少的一部分。

📖文章來源：
Herrington WG, et al. Chronic kidney disease. The Lancet. 2026;407:90–104⁠
牛津大學研究團隊重點摘要⁠

#慢性腎臟病 #糖尿病腎病 #心腎共病

30/08/2026

【ESC 2026 心腎新觀念】不是驗過一次就算了：UACR 是糖尿病照護最常被低估的心腎風險指標

「抽血看腎臟的過濾功能，驗尿看腎臟是否已經受傷。」

臨床追蹤糖尿病患者時，我們很熟悉 HbA1c、血壓、LDL-C 與血清肌酸酐；但尿液白蛋白／肌酸酐比值（urine albumin-to-creatinine ratio, UACR）往往沒有被同等重視。

2026 ESC 心血管疾病與慢性腎臟病指引更進一步強調：評估心腎風險，eGFR 與 UACR 必須一起看。只知道 eGFR，就像只看到腎臟「還能不能過濾」，卻沒有看到腎絲球與全身微血管「是否正在漏、正在受傷」。
參考：2026 ESC CVD–CKD Guideline⁠

▍先釐清：「微量白蛋白尿」不是一種比較小的白蛋白

傳統所稱的「微量白蛋白尿」，現在較精確的名稱是「中度增加的白蛋白尿」，以定量 UACR 分類：

* A1：UACR

29/08/2026

GLP-1 RA的使用，在觀察性研究中顯示，可以減少Bipolar disorder的發作！
https://www.facebook.com/share/14orckUEeoZ/?mibextid=wwXIfr

The GLP-1 semaglutide is associated with a lower risk for psychiatric hospitalization and relapse in patients with bipolar disorder (BD) and diabetes and/or obesity. In a large observational study, semaglutide was associated with a 21% lower risk for psychiatric hospitalization and a 17% lower risk for hospitalization for BD relapse.

Neither liraglutide nor dulaglutide was associated with a significant reduction in psychiatric hospitalization, although the investigators noted that fewer users of these drugs may have limited the analyses. When GLP-1s were evaluated as a group, however, their use was associated with a lower hospitalization risk in this patient population.

The findings raise the possibility that these medications could eventually be used as an adjunct to mood stabilizers in patients with BD and obesity or type 2 diabetes, said study investigator Mark Taylor, MD, professor at School of Medicine and Dentistry, Griffith University, in Gold Coast, Australia, and a consultant psychiatrist. https://mdsc.pe/3SZCpnC

29/08/2026

【2026 ESC最新心腎指引：腎功能下降，不再是少用心衰藥物的理由！】

2026年ESC慕尼黑年會剛公布第一份專門整合「心血管疾病與慢性腎臟病」的ESC指引。它傳達了一個非常重要的訊息：

👉 心臟與腎臟不能再分科思考，而要視為同一個相互影響的「心腎循環」。

當代心衰竭研究中，約半數病人合併eGFR＜60 mL/min/1.73m²。過去納入超過107萬名心衰竭患者的統合分析也顯示，合併CKD者全因死亡風險約增加至2.34倍。這不只是兩種疾病碰巧同時存在，而是鈉水滯留、靜脈鬱血、低灌流、RAAS與交感神經活化、發炎及纖維化共同形成的惡性循環。Damman等人的統合分析⁠

🔴 一、全新的「STAMP on CKD」心腎照護架構

2026 ESC指引以STAMP作為核心：

▪️S—Screen：主動篩檢
▪️T—Triage：風險分層與轉介
▪️A—Address CKD risk：積極處理心腎共同風險
▪️M—Modify CVD management：依腎功能調整心血管治療
▪️P—Plan health services：建立跨科整合照護

最實際的改變是：所有新診斷心血管疾病患者，包括高血壓、冠心症、心衰竭、周邊動脈疾病及中風，都應同時檢查：

✅ 血清肌酸酐與eGFR
✅ 晨間單次尿液白蛋白／肌酸酐比值（uACR）

不能只抽creatinine而沒有驗尿。異常結果原則上需間隔至少3個月再次確認，才能證實慢性腎臟病；CKD G3～G5則可利用KFRE估算進展至腎衰竭的風險。2026 ESC心血管疾病與CKD指引⁠

🔴 二、心衰竭分類正式改變

同步公布的2026 ESC心衰竭指引取消了HFmrEF分類，改為：

▪️HFrEF：LVEF＜50%
▪️HFpEF：LVEF≥50%

也就是說，過去EF 41～49%的「輕度降低射出分率心衰竭」，現在被納入HFrEF治療路徑，理由是其病理機轉及治療反應更接近HFrEF。ESC官方說明⁠

🔴 三、CKD病人的心衰竭，不能只靠NT-proBNP一個數字

CKD本身會使BNP及NT-proBNP升高，且呼吸喘、水腫、疲倦等症狀與心衰竭高度重疊。

因此，ESC僅將利鈉胜肽用於CKD心衰篩檢列為Class IIb、Level C。嚴重CKD患者中，NT-proBNP＜125 pg/mL仍具有一定排除價值；但數值升高時，不能直接等同心衰竭，也沒有適用所有CKD分期的單一確診門檻，必須結合症狀、理學檢查、心電圖及心臟超音波判斷。

🔴 四、不論射出分率，兩項心腎共同基礎治療

1️⃣ 有體液鬱積：足量loop diuretic
可改善鬱血症狀與運動能力，Class I、Level A。腎功能越差，往往需要更足量的loop diuretic，而不是因creatinine升高就不敢利尿。

2️⃣ eGFR≥20：SGLT2抑制劑
不論HFrEF或HFpEF，均建議使用SGLT2抑制劑，以降低反覆心衰住院及心血管死亡，Class I、Level A。

這表示SGLT2抑制劑已不只是糖尿病藥物，而是跨血糖、跨射出分率的心腎基礎治療。

🔴 五、HFrEF合併CKD的用藥門檻

當eGFR≥30時，HFrEF患者仍應積極建立核心治療：

✅ ACEI、ARB或ARNI
✅ 實證型β阻斷劑
✅ 類固醇型MRA
✅ eGFR≥20即可使用SGLT2抑制劑

這些治療在合併CKD者的相對效益並未明顯減少；由於CKD患者基礎風險更高，反而可能得到更大的絕對獲益。

即使eGFR介於15～29，ACEI／ARB及β阻斷劑也不是絕對禁忌，仍可在低劑量、密切監測下個別考慮。

對LVEF≥40%、eGFR≥25的心衰竭合併CKD患者，可考慮類固醇型或非類固醇型MRA；但類固醇型MRA原則上仍以eGFR≥30並密切監測血鉀為宜。

🔴 六、肥胖相關HFpEF正式進入腸泌素治療時代

對於肥胖、LVEF≥45%、eGFR≥15的HFpEF合併CKD患者，不論是否有糖尿病，可考慮：

✅ Semaglutide
✅ Tirzepatide

主要目標是減重、改善症狀、運動能力與生活品質，推薦等級為Class IIa、Level B1。

但要注意：這項推薦不能直接解讀為已證實降低所有HFpEF患者的心血管死亡；目前最明確的證據仍是體重、症狀與生活品質改善。

🔴 七、這次最重要的觀念：不要看到eGFR短暫下降就立即停藥

開始RAAS抑制劑、ARNI或SGLT2抑制劑後，因腎絲球血流動力改變，eGFR短暫下降通常是可預期現象。若下降幅度＜30%、血鉀＜5.5 mmol/L，且沒有症狀性低血壓，多數情況應持續治療並追蹤。

指引進一步提出：

▪️SGLT2抑制劑使用後，即使eGFR降至＜20，只要耐受良好且尚未開始腎臟替代治療，可考慮繼續使用。
▪️ARNI治療後即使eGFR降至＜30，若總降幅＜50%、沒有明顯高血鉀，也可考慮繼續。
▪️急性失代償心衰竭若仍有鬱血、利尿反應良好，即使creatinine上升達50%，仍建議持續去鬱血治療，Class I、Level C。

此時的腎功能變化可能是「假性腎功能惡化」，若因害怕creatinine上升而過早停掉利尿劑，讓病人帶著殘餘鬱血出院，預後可能更差。

當然，若eGFR大幅下降、血鉀＞5.5、症狀性低血壓、少尿或利尿反應不佳，仍須立即評估低血容量、腎毒性藥物、感染、尿路阻塞及腎動脈狹窄等原因。

📌我的臨床結論

2026 ESC心腎指引不是叫我們「忽略腎功能」，而是提醒我們：

「監測腎功能」不等於「因腎功能而停掉所有有效治療」。

未來心腎照護最常見的三個錯誤可能是：

❌ 只看eGFR，沒有檢查uACR
❌ 用一般人的NT-proBNP門檻套用所有CKD患者
❌ 一看到creatinine上升，就停掉SGLT2i、ARNI或利尿劑

真正的心腎治療，不是保護一個器官而犧牲另一個器官，而是透過精準分層、足量治療與密切監測，同時保住心臟、腎臟及病人的生命。

#慢性腎臟病 #心衰竭

29/08/2026

【下一代減重藥的真正決勝點：不只瘦得多，更要少心肌梗塞、少心衰竭、少死亡】

過去減重藥物最常被問的是：「可以減幾公斤？」

但在 SELECT 試驗⁠ 證明 semaglutide 可使無糖尿病、但已有心血管疾病的過重或肥胖患者，重大心血管事件下降 20% 後，整個領域的標準已經改變。

而 tirzepatide 雖已於 2026 年 8 月取得美國 FDA 對第二型糖尿病高心血管風險患者的心血管適應症，但「無糖尿病肥胖族群」的硬終點證據，仍要等待 SURMOUNT-MMO。

目前最重要的七項試驗，可分為兩大戰場：

一、動脈粥樣硬化與重大心血管事件

1️⃣ CagriSema｜REDEFINE 3⁠

* Cagrilintide＋semaglutide，每週注射
* 約7,100名已有心血管疾病的過重或肥胖患者，可合併或不合併糖尿病
* 主要觀察心血管死亡、非致命性心肌梗塞或中風等3-point MACE
* 預估2027年完成

2️⃣ Tirzepatide｜SURMOUNT-MMO⁠

* GIP／GLP-1雙受體促效劑，每週注射
* 約15,374名無糖尿病的過重或肥胖患者，涵蓋心血管疾病初級與次級預防
* 終點非常廣，包含全因死亡、心肌梗塞、中風、冠狀動脈重建及心衰竭事件
* 預估2027年10月完成

這將回答一個重要問題：tirzepatide在「無糖尿病肥胖族群」能否真正降低疾病與死亡，而不只是減重。

3️⃣ Retatrutide｜TRIUMPH-Outcomes⁠

* GIP／GLP-1／glucagon三重受體促效劑
* 約10,000名BMI ≥27，且有ASCVD或CKD的患者，可有或無糖尿病
* 同時評估重大心血管事件與腎臟惡化
* 預估2029年完成

它不只是減重試驗，而是「心血管＋腎臟」雙重結局試驗。

4️⃣ Survodutide｜SYNCHRONIZE-CVOT⁠

* Glucagon／GLP-1雙受體促效劑
* 約5,531名有心血管疾病、CKD或多重心血管危險因子的過重／肥胖患者
* 觀察5-point MACE：心血管死亡、心肌梗塞、中風、冠狀動脈重建及心衰竭事件
* 試驗已於2026年6月完成，但截至2026年8月29日結果尚未正式公布

這可能是下一個最早揭曉的答案。必須注意，其首要任務是先證明心血管安全性，再判斷是否具有優越性。

5️⃣ MariTide｜MARITIME-CV⁠

* Maridebart cafraglutide：GLP-1受體促效＋GIP受體拮抗
* 最大特色是每月注射
* 約12,800名已有ASCVD且BMI ≥27的患者
* 直接檢驗能否降低3-point MACE
* 主要結果預估2028年

二、肥胖相關心衰竭

6️⃣ Zenagamtide｜HF-POLARIS⁠

* 原名amycretin，為單一分子的GLP-1／amylin雙路徑促效劑
* 約5,610名合併肥胖的HFpEF或HFmrEF患者
* 主要終點是心血管死亡、心衰竭住院或緊急就醫
* 預估2029年取得主要結果

7️⃣ MariTide｜MARITIME-HF⁠

* 每月注射
* 約5,056名BMI ≥30、LVEF >40%的HFpEF或HFmrEF患者
* 觀察心血管死亡、心衰竭住院及緊急心衰事件，同時評估症狀改善
* 主要結果預估2028年

🔍 臨床判讀要注意四件事

第一，不能只比較誰減重最多。
體重下降是重要指標，但不能取代心肌梗塞、中風、心衰竭住院與死亡等硬終點。

第二，各試驗的MACE定義不同。
有些使用傳統3-point MACE，有些納入冠狀動脈重建、心衰竭甚至全因死亡，因此不能直接用不同試驗的風險比替藥物排名。

第三，收案族群差異很大。
有無糖尿病、ASCVD、CKD，以及屬於初級或次級預防，都會影響事件率與治療效果。

第四，含glucagon促效路徑的藥物雖可能帶來更強的減重與肝臟代謝效果，但仍須持續觀察心率、心律、肌肉與營養流失、腸胃耐受性，以及最終淨心血管效益。

✅ 我的觀點

未來減重藥物真正的「第一名」，未必是體重下降最多的藥，而是能在可接受的副作用與良好治療持續性下，證明患者：

少一次心肌梗塞、少一次中風、少一次心衰竭住院、延緩腎功能惡化，並且活得更久。

減重藥物正在從「體重管理工具」，進化成真正的「心腎代謝疾病修飾治療」。

#肥胖症 #心血管疾病 #心衰竭
#腸泌素 #心腎代謝

28/08/2026

【不只是把TG降下來，更要預防胰臟炎：SHASTA-3/4完整結果本週日ESC揭曉】

今天聽到國際脂質權威 Gerald Watts教授介紹plozasiran的完整研發歷程。

Watts教授是西澳大學Winthrop Professor、Royal Perth Hospital資深顧問醫師，也是SHASTA-3與SHASTA-4全球主要研究主持人，長期投入家族性高膽固醇血症、嚴重高三酸甘油脂血症及基因沉默治療。

這次最重要的訊息是：

📣 2026年8月30日星期日，SHASTA-3與SHASTA-4完整12個月結果，將在ESC 2026 HOT LINE正式發表！

時間：慕尼黑時間17:30
台灣時間：同日23:30
地點：Munich Auditorium–Hall B3
主講：Gerald Watts教授
評論：Børge G. Nordestgaard教授

這可能是嚴重高三酸甘油脂血症治療的重要轉捩點。

一、Plozasiran如何作用？

APOC3就像同時踩住TG代謝的兩個煞車：

• 抑制LPL分解乳糜微粒與VLDL
• 抑制肝臟清除TG-rich lipoprotein remnants

Plozasiran是一種肝細胞標靶的GalNAc-siRNA，透過RNA interference選擇性分解APOC3 mRNA，降低apoC-III生成，同時恢復LPL依賴及非LPL依賴的脂蛋白清除路徑。

它不是永久改寫DNA的基因編輯，而是持續抑制特定mRNA；25 mg皮下注射，每3個月一次，一年只需四次。

二、先從最罕見、最嚴重的FCS證明療效

PALISADE第三期研究納入75名持續性乳糜微粒血症／家族性乳糜微粒血症候群（FCS）患者。

Plozasiran 25 mg在第10個月：

• TG中位數下降80%，安慰劑下降17%
• 發生急性胰臟炎的相對勝算下降83%
• 藥物組2/50人發生胰臟炎，安慰劑組為5/25人

中國第三期研究另外納入37名FCS患者，投影片顯示：

• TG中位數下降86%，安慰劑組反而增加19.8%
• 90%治療者將TG降至500 mg/dL以下
• 一年內治療組沒有急性胰臟炎，安慰劑組發生1次

不過，中國研究樣本數很小，胰臟炎事件也少，因此主要作用仍是支持中國族群的療效與安全性，而非單獨證明胰臟炎風險下降。

目前plozasiran（REDEMPLO）已在美國、中國、加拿大、澳洲及歐盟獲准用於成人FCS；尚未正式核准擴大至一般嚴重高三酸甘油脂血症。

三、SHASTA-3/4為什麼更重要？

因為它把治療族群從極罕見的FCS，擴展至臨床更常見、成因更多元的嚴重高三酸甘油脂血症（sHTG）。

兩項研究均為多國、多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照第三期試驗：

• SHASTA-3：446人，其中85人來自中國
• SHASTA-4：311人
• 合計757人
• 納入成人空腹TG ≥500 mg/dL
• 排除已確診FCS者
• Plozasiran 25 mg或安慰劑，每3個月注射一次，共12個月
• 主要終點為第12個月空腹TG變化

預先公布的topline結果顯示：

• SHASTA-3：TG中位數下降79%
• SHASTA-4：TG中位數下降81%
• 安慰劑組約下降27%
• 合併分析顯示急性胰臟炎累積事件減少78%
• TG >880 mg/dL且曾發生胰臟炎的最高風險族群，治療組胰臟炎事件減少100%
• 未出現新的安全性訊號

這些結果非常亮眼，但「100%下降」仍必須等星期日看到實際事件數、信賴區間及追蹤人年，不能只看相對風險。

四、星期日我最關心的五個問題

1️⃣ 急性胰臟炎的絕對事件數是多少？

除了78%的相對下降，更需要知道絕對風險下降及NNT，才能評估真正的臨床價值。

2️⃣ 多少患者能將TG降到500 mg/dL以下？

這是臨床上降低乳糜微粒血症與胰臟炎風險的重要門檻。

3️⃣ LDL-C升高代表什麼？

先前SHASTA-2曾觀察到LDL-C上升，但apoB沒有增加、non-HDL-C及remnant cholesterol反而下降。因此必須同時看apoB與殘餘膽固醇，不能只看LDL-C。

4️⃣ 對糖尿病患者是否同樣安全？

既有美國仿單中，FCS研究的高血糖事件為20%對8%，HbA1c平均最多增加約0.36%。對糖尿病盛行率較高的sHTG族群，這是內分泌科醫師特別需要關注的訊號。

5️⃣ 中國及亞洲族群結果是否一致？

除了TG下降，也要檢視急性胰臟炎、肝功能、血小板、注射部位反應及停藥率。

如果完整結果確認：每季注射一次不但能長期降低TG，還能真正減少急性胰臟炎，那麼治療目標將從：

「改善一個檢驗數字」

進一步走向：

「預防住院、復發及可能致命的胰臟炎」。

但也必須強調，SHASTA-3/4證明的是TG與胰臟炎效益，並不等於已證明可以降低心肌梗塞、中風或心血管死亡；ASCVD效益仍需要心血管結局試驗回答。

星期日晚上，值得密切關注這場ESC HOT LINE。

這可能不只是一個新藥的結果，而是嚴重高三酸甘油脂血症治療典範的改變。



#嚴重高三酸甘油脂血症 #急性胰臟炎
#精準醫療

參考資料：ESC發表時間與議程⁠｜SHASTA-3/4 topline結果⁠｜PALISADE研究⁠｜SHASTA-2研究⁠｜FDA核准仿單@

28/08/2026

【ESC 2026心衰竭治療新語言：從GDMT走向FMT、AMT與GDIT】

在ESC Congress 2026 Munich看到這張金字塔，乍看只是換了三個縮寫，其實代表心衰竭治療思維的一次重要重整。

過去十多年，我們經常使用GDMT（guideline-directed medical therapy）統稱指引建議的治療；但隨著藥物、植入裝置與介入治療快速增加，GDMT究竟包含哪些內容，逐漸變得不夠清楚。

因此，2026 ESC心衰竭指引正式提出三個新名詞：

🔹 FMT：Foundational Medical Therapy
「基石藥物治療」

指具有最強臨床證據、適用於廣泛心衰竭病人的治療底座。

2026指引中，SGLT2抑制劑與MRA均獲得「不受LVEF限制」的第一類建議；HFrEF病人則再納入β阻斷劑及ACEI／ARNI，無法耐受時使用ARB。若有鬱血，則依容積狀態動態調整利尿劑。

FMT不能只停留在「有開藥」。指引建議每1～2週依症狀、血壓、心率、腎功能與電解質積極調整；即使症狀消失或LVEF改善，原則上仍應維持最高可耐受劑量。

🔹 AMT：Additional Medical Therapy
「追加藥物治療」

這不是證據較弱、可有可無的治療，而是針對特定表型、症狀或風險族群的精準加藥。

例如digoxin／digitoxin、ivabradine、vericiguat及hydralazine／isosorbide dinitrate等；對於LVEF ≥45%、BMI ≥30 kg/m²的症狀性心衰竭病人，不論有無糖尿病，semaglutide或tirzepatide也獲得IIa、B1建議，用以減重並改善運動能力與生活品質。

🔹 GDIT：Guideline-Directed Interventional Therapy
「指引導向介入治療」

包括符合指引條件的植入裝置與介入性治療，例如ICD、CRT、冠狀動脈血管重建，以及瓣膜手術或經導管治療，如TAVI與二尖瓣TEER。

值得注意的是，這座金字塔不是「完成底層後才能進入上層」的闖關圖。FMT是共同基礎，但AMT與GDIT應依表型及風險及早、平行評估。部分LBBB、QRS ≥150 ms且LVEF ≤35%的症狀性HFrEF病人，甚至可以在啟動FMT的同時規劃CRT，再於植入前重新評估LVEF。

一句話記住2026 ESC的新架構：

✅ FMT打底
✅ AMT精準加碼
✅ GDIT適時介入

名稱的改變不是文字遊戲，而是提醒我們：心衰竭治療已從「大家都用同一套藥」，走向以強力基礎治療為核心，再依病人表型整合藥物、裝置與介入治療的全方位照護。

資料來源：2026 ESC心衰竭指引官方專頁⁠｜European Heart Journal原始指引⁠

26/08/2026

【思覺失調症病人可以使用 GLP-1RA 嗎？】

答案是：可以，而且對「抗精神病藥物相關肥胖與代謝異常」已有相當值得重視的 RCT 證據。

但先釐清一件事：

👉 GLP-1RA 不是治療 schizophrenia 本身，而是處理這群患者經常被低估的另一個重要問題——肥胖、prediabetes／T2DM 與 cardiovascular risk。

尤其使用 clozapine、olanzapine 等第二代抗精神病藥（SGA）後出現明顯體重增加及代謝異常者，更值得評估。

🔬【證據一：Liraglutide RCT】

2017 年 JAMA Psychiatry 隨機試驗納入 103 位接受 clozapine 或 olanzapine、合併 overweight/obesity 及 prediabetes 的 schizophrenia spectrum disorder 患者。

16 週 liraglutide 1.8 mg/day：

• placebo-adjusted 體重：−5.3 kg
• 腰圍：−4.1 cm
• LDL-C：−15.4 mg/dL
• Prediabetes 恢復正常 glucose tolerance：63.8% vs 16.0%

更重要的是，沒有發現 psychiatric disease severity、daily function 或 quality of life 明顯惡化。(JAMA網絡⁠)

🔬【證據二：HISTORI Trial】

2025 年 JAMA Psychiatry 發表 HISTORI randomized clinical trial，154 位接受 SGA 治療、合併 BMI ≥27 及 prediabetes 的 schizophrenia 患者，接受 semaglutide 最高 1.0 mg/week 或 placebo，共 30 週。

結果：

⚖️ 體重：−9.21 kg
🩸 HbA1c：−0.46%
🎯 HbA1c