25/05/2026
Най-ефективното лекарство е естествената лечебна сила, която се намира във всеки от нас.
Хипократ, 460 - 370 г. пр.н.е
" Фарма индустрията и корпорациите вече толкова са корумпирали медицината, че честните лекари не могат повече да упражняват истинска медицина, истинско и качествено лечение.
Имаме пълен провал на здравната система и епидемия от дезинформирани лекари и дезинформирани пациенти."
д-р Асиим Малхотра, кардиолог -Великобритания
https://rumble.com/v287fpd-tackling-the-health-misinformation-mess-through-real-evidence-based-medicin.html
"Няма нищо по-вредно за човечеството от претенциите на индоктринираните учени за истинско знание, служещо уж на благото на човечеството.
Претенциите за знание и научна истина, когато се игнорират планини от доказателства за противното и умишлено си ослепил очите си, са срам за истинската, некорумпирана наука...
Тяхното невежество е ''илюзия за наука''.
"Индоктринирани от системата образовани хора. Особено голям е греха на тези, за които репутацията и престижа са по-важни от Истината."
https://doctorsappeal.com/international-conference-pandemic-strategies/
Международна конференция на брега на Стокхолм на 21-22 януари 2023 г. беше изключително успешна. Тя събра водещи лекари, изследователи и юристи от САЩ, Канада, Великобритания, Германия, Франция, Белгия, Швейцария, Израел, Украйна и Норвегия, както и 7 шведи.
"Пето поколение Война и суверенитет
Кой води тази война?!
"Медии, медицина, политици, фарма, корпорации, технологични компании... водени от пропагандата и управлението на т. нар. ПУБЛИЧНО - ЧАСТНО ПАРТЬОРСТВО ( най-богатите хора на земята), провеждат най- антихуманната и фашистка война срещу населението по земята.
"Светът, в който вярвахме,че съществува в развитите западните страни, вече не същестува, ако изобщо някога е бил това, в което бяхме заблуждавани, да вярваме..."
Д-р Робърт Малоун, вирусолог и имунолог, лекар, автор, биоетик и оригиналният изобретател на доставката и ваксинацията на иРНК като технология (иРНК ваксинация). Той има почти сто академични публикации и е бил консултант на Световната здравна организация, както и на правителството на САЩ.
https://rumble.com/v287gfr-fifth-generation-warfare-and-sovereignty.html
"В КОНФИДЕНЦИАЛНИЯ ДОКЛАД НА ПФАЙЗЕР
https://phmpt.org/wp-content/uploads/2022/04/reissue_5.3.6-postmarketing-experience.pdf
ОТ 28.02.2021 Г ИМА 99 ГЕНЕТИЧНИ БОЛЕСТИ, КОИТО СА ИЗРЕДЕНИ КАТО ВЪЗМОЖНИ УВРЕЖДАНИЯ, ОТ СПЕЦИАЛЕН ИНТЕРЕС."
Долу ръцете от генетичното ми наследство!
https://rumble.com/v28t9wy-hands-off-my-genetic-heritage-clip.html
Цялата презентация на д-р Кауд тук:
https://rumble.com/v28rm1o-hands-off-my-genetic-heritage-full.html
Доктор Александра Хенрион-Кауд е генетик, чиито изследвания са фокусирани в продължение на 30 години върху това как околната среда влияе върху нашите гени, включително нашата РНК, при детски заболявания.
"В иРНК базата уридин е заменена със синтетична база -псведоуридин, това доводи до невъзможност на човешката вродена имунна система да обезвреди чуждата генететична информация, това води до бързо образуване на нови протеини и подтискане на регулаторните гени, които възпрепятстват канцерогенезата"
"Спайк синтетичният протеин (синтетичен "вирус") може да включва генериране на антитела, насочено към себе си (ние наричаме тези автоантитела / автоимунитет), които специално са насочени към нервите, мозъка и кръвоносните съдове.
Тези антитела са изключително агресивни срещу специфичен човешки протеин. ТОЗИ СПЕЦИФИЧЕН ПРОТЕИН, наречен MED20 (Mediator Complex Subunit 20), е наистина важен, защото е част от голям медиаторен комплекс в нашите клетки, който ПОМАГА ЗА ВКЛЮЧВАНЕ И ИЗКЛЮЧВАНЕ НА ГЕНИ. По принцип той действа като контролен превключвател за това как клетките четат своята ДНК и произвеждат протеини. Нещо важно, нали? Хората с мутации в гена MED20 са свързани с дегенерация на базалните ганглии и атрофия на мозъка."
https://jessicar.substack.com/p/nerve-brain-and-blood-vessel-damage
Активирани са всички възможни инструменти за:
телесна, умствена и духовна интоксикация и увреждане,
за депопулация,
за перманентна загуба на телесен суверенитет на оцелелите,
трансджендърска идепология,
стерилизация на децата и на младите хора във фертилна възраст,
битка срещу критично и задълбочено мислене,
води се война срещу свободата на словото,
неистови и абсурдни действия за пълно отхвърляне на традиционните християнски ценности и
отричане на духовната природа на човечеството.
Системна, перманентна интоксикация и отравяне на средата ни -въздух, вода, храна. Унищожаване на природата.
Медийна пропаганда за манипулиране на възприятията и на вярванията
Подмяна на истинското, вдъхновяващото изкуство с фалшиво такова, поставящо сатанинските сили и послания на пиедестал
Съсипване на образованието
Войни
Медицински "контрамерки" -напр. ваксини
( Ваксинирани – мъртви
Хистопатологични находки след ваксинациите срещу COVID-19
Уникален атлас в световната медицина за мултиорганните увреждания от иРНК инжекции
Общи увреди:
- миокардит - в 50% от случаите
- васкулит - в 90%
- тромбоза -нормални и такива, които медицината не е познавала преди инокулациите
- лимфоцитна инфлитрация във всички тъкани (непозната преди ковид инжекциите)- автоимунитет
- отлагания с абсолютно неясен произход
- амилоидни отлагания
- разрушаване на еластичните влакна в тялото -в съдове и в кожата
https://histo-atlas.com/home_eng
ТОЗИ АТЛАС СЪДЪРЖА ХИСТОПАТОЛОГИЧНИТЕ КОНСТАТАЦИИ НА ПОЧИНАЛИ СЛЕД ВАКСИНАЦИЯ. АУТОПСИИТЕ СА ПРОВЕДЕНИ ОТ ПРОФ. АРНЕ БУРХАРД.
Професор Бургхард представи резултатите и в София, където дойде по покана на репортажния фотограф Милва Цветкова през 2022 г.
https://www.youtube.com/watch?v=ErPv9lOSJqE
Аз присъствах на лекцията му. За съжаление имаше само още няколко български лекари...
Оказва се, че токсичните компоненти на тези инжекции са проникнали във всики органи, вкл мозък, сърце, тестиси, яйчници, през плацентата към плода....и са предизвикали мултиорганни поражения, довели от автоимунитет, органна недостатъчност, ваксулити, тромби, рак....
Последното интервю с професора
https://childrenshealthdefense.eu/bg/%D0%BA%D0%BE%D0%B2%D0%B8%D0%B4-19/%D0%BE%D0%BA%D0%BE%D0%BD%D1%87%D0%B0%D1%82%D0%B5%D0%BB%D0%BD%D0%BE-%D0%B8%D0%BD%D1%82%D0%B5%D1%80%D0%B2%D1%8E-%D1%81-%D0%BF%D0%B0%D1%82%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B3%D0%B0-%D0%B0%D1%80%D0%BD%D0%B5-%D0%B1/ )
Икономически средства - инфлация и безработица, постепенно реализиране на план за изчезване на кеша и въвеждане на дигиталните пари
''Хората са генетично модифицирани.
Това не може да продължи. Това е престъпление срещу човечеството. Това е организирана престъпност срещу човечеството. Третото откритие току-що беше публикувано. Те показаха - това е германската група, нашата група, сега - че този ген се предава от майка на дете през плацентата, през плацентата, хора. Не можете да приемете това, за Бога! Сега сме изправени пред най-трудния проблем в медицината - почти неразрешим, защото е напълно нов. Няма предишен опит. Всичко е проба и грешка, проба и грешка... Наблюдаваме в Германия, но и в много други страни, че раждаемостта се срина след ваксинационната кампания. Дали канцерогенността [= ефект, причиняващ рак] на тази ваксина, е тествана преди одобрението? Не. Смъртността се е повишила значително от 2021 до 2022 г. в сравнение с 2020... Поради неодобрената процедура, която е била използвана и поради присъстващите замърсители, сега е доказано, че тя води до образуване на турборак. И по отношение на действителното интегриране на тази чужда ДНК в човешките гени, в този случай причинявайки турборак. "
Проф. д-р Сучарит Бхакди
Проф. д-р Сучарит Бхакди, специалист по микробиология и епидемиология на инфекциите, оглавява Института по медицинска микробиология и хигиена в университета в Майнц в продължение на 22 години и е един от най-цитираните медицински изследователи в Германия.
( с български субтитри)
https://www.kla.tv/index.php?a=showlanguage&lang=en&id=40987&date=2026-04-17 #/s=bg
Агресивен рак и други заболявания след ваксинация срещу ковид - Доклад на патолога от д-р Уте Крюгер, MD
Продължава епидемията от рак след инжекциите през 2021-2022 г.
15.05.2026
www.kla.tv/41282
Д-р. Уте Крюгер е патолог и експерт по ракови изследвания с 35-годишен опит в медицинската практика и академичните изследвания. След като инжекциите с Covid бяха въведени, тя стана свидетел на безпрецедентни темпове на растеж на рака в скоростта, размера и честотата, така че тя измисли термина "Turbocancer". Тя продължи да обобщава и анализира патологични находки на хора, които са починали след инжекциите с Covid и обобщи подробните резултати в книгата "Ваксинирани - мъртви". На 7 май 2026 г. тя произнесе тази реч на нецензурирана конференция в Исландия, в която бяха включени и свидетелски съобщения увредени хора след инжекциите."
Колекция от лекции
Патолог проф. д-р Арне Буркхард
https://pathologie-konferenz.info/en/best-of/
Повече съдържание на различни езици можете да намерите на
www.pathologie-konferenz.de
Бившият главен токсиколог на Пфайзер д-р Хелмут Стерц: обвини фармацевтика, власти и лекари
https://www.kla.tv/index.php?a=showlanguage&lang=en&id=40686&date=2026-03-19
"Рискове от ракови заболявания, свързани с ваксинация срещу COVID-19: голямо кохортно проучване, базирано на населението в Южна Корея
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41013858/
Данни от 8 407 849 лица между 2021 и 2023 г. са получени от корейската национална здравноосигурителна база данни. Участниците бяха категоризирани в две групи въз основа на техния статус на ваксинация срещу COVID-19.
Рисковете за общия рак са оценени с помощта на многовариантни модели на пропорционални опасности на Cox, а данните са изразени като коефициенти на риск (HR) и 95% доверителни интервали (CI).
щитовидната жлеза
жлезастомашни
колоректални
бял дроб
гърдата
простатата
По отношение на типа ваксина, ДНК ваксините са свързани с повишените рискове от рак на
щитовидната жлеза,
стомаха,
колоректалния,
белия дроб и
простатата;
иРНК ваксините са свързани с повишените рискове от
рак на щитовидната жлеза,
колоректалния,
белия дроб и
гърдата;
и хетероложната ваксинация е свързана с повишените рискове от рак на
щитовидната жлеза и
гърдата."
Аржентина
Хибридизация на човечеството чрез нанотехнологии и ЕМП и трансхуманистичния план
Май 2026 г.
https://rumble.com/v7ab0us-judicial-hearing-on-covid-19-vaccine-irregularities..html?mref=36f65j&mrefc=3
В това видео:
адвокатът Пабло Рока,
биотехнологът Лорена Дибласи и
биологът Марсела Сангорини
разказват за събитията от неотдавнашно изслушване, проведено в Аржентина. Тази среща, която събра видни лекари и учени, представи решаващи показания относно нередностите, неблагоприятните ефекти и касаещата липса на проследимост при инжекциите срещу COVID-19.
Специалистите подробно описват как тези здравни и научни специалисти представиха доказателства за недекларирани компоненти във флаконите и осъдиха липсата на надзор от страна на здравните власти, потвърждавайки общата цел за търсене на истина и справедливост за всички, засегнати от тази криза.
27.11.2025 г.:
Почетна камара на депутатите на нацията на аржентинската република.
2 часа и 16 минути
https://rumble.com/v72gyvy-scientific-athenaeum-what-do-covid-19-vaccines-really-contain.html?mref=36f65j&mc=ebrql
Линк към аржентинския документ относно над 55-те недекларирани елемента в състава на ковид "ваксините", анализирани от аржентинския екип.
Международен вестник за теория на ваксините, практика и изследвания, 11 октомври 2024 г.
https://www.ijvtpr.com/index.php/IJVTPR/article/view/111
https://www.mpowertranslations.info/wp-content/uploads/2025/06/English.pdf
https://www.researchgate.net/publication/384844917_At_Least_55_Undeclared_Chemical_Elements_Found_in_COVID-19_Vaccines_from_AstraZeneca_CanSino_Moderna_Pfizer_Sinopharm_and_Sputnik_V_with_Precise_ICP-MS
Електронна микроскопия
Енергийно-дисперсивна рентгенова спектроскопия (SEM-EDX)
Високо прецизна индуктивно свързана плазма Масспектрометрия (ICP-MS), които потвърждават и разширяват предишни резултати от SEM-EDX.
До този момент са изследвани съдържанието на флакони от различни партиди на марките:
AstraZeneca/Oxford,
CanSino Biologics,
Pfizer/BioNTech,
Sinopharm,
Moderna и
Sputnik V.
Сред недекларираните химични елементи са открити 11 от 15-те цитотоксични лантаиди използва се в ЕЛЕКТРОННИТЕ УСТРОЙСТВА И ОПТОГЕНЕТИКАТА.
Освен това сред недекларираните елементи
са всички тежки метали:
хромът е открит в 100% от пробите;
арсен 82%;
никел 59%;
кобалт и мед 47%;
калай 35%;
кадмий, олово и манган в 18%;
живак в 6%.
Общо 62 недекларирани химични елементи са открити в различните продукти.
Във всички марки открихме:
сяра,
хлор,
бисмут,
азот,
манган,
кобалт,
никел,
селен,
кадмий,
антимон,
олово,
титан,
ванадий,
желязо,
мед,
силиций,
бор,
калций,
титан,
алуминий,
арсен,
хром,
мед,
галий,
стронций,
ниобий,
молибден,
барий,
хафний,
церий,
гадолиний,
натрий,
магнезий,
антимон,
мед,
сребро,
фосфор,
въглерод,
цезий.
флуор,
неон,
аргон,
йод,
бром,
уран
итерий
европий,
злато,
цирконий...
С ICP-MS установихме, че съдържанието на пробите
е хетерогенен, елементарният състав варира в различни аликвоти, извлечени от същия флакон.
Като се има предвид голямото разнообразие от наноматериали,
колоидни квантови точки, които осигуряват уникална оптоелектронна функции за невронни интерфейс, целящи невронен контрол, ние намираме за особено интересно, че изследователи са били заети с оценката на токсичност на различни видове КВАНТОВИ ТОЧКИ
(CdSe, CdTe, MoS 2, графен QDs и др.) в различни клетъчни култури (BV2, U87, U373, U251 и др.).
БЯХА ЛИ ИНФОРМИРАНИ 5.5 МИЛИАРДА ДУШИ, ЧЕ ЩЕ ГИ ИНЖЕКТИРАТ С КВАНТОВИ ТОЧКИ?!
КОЛКО ЛЕКАРИ ЗНАЯТ КАКВО ВСЪЩНОСТ ПРЕДСТАВЛЯВАТ ТЕ?
КАКВИ СА ТОКСИЧНИТЕ ИМ ЕФЕКТИ?!
ЕТО НЯКОИ ОТ ТЯХ:
Списък на потенциалните токсични ефекти, свързани с квантовите точки (QDs) при експозиция in vitro или in vivo — включва механизми и наблюдавани клинично/експериментално явления:
📌 📌 📌 📌
Освобождаване на тежки метали
Йони на Cd2+, Pb2+ и др. → системна токсичност, нефро‑ и хепатотоксичност, невротоксичност.
📌 📌 📌 📌
Оксидативен стрес
Генериране на ROS → липидна пероксидация, протеиново увреждане, оксидация на ДНК.
📌 📌 📌 📌
Възпалителна реакция
Активиране на макрофаги/микроглия, повишение на цитокини (IL‑6, TNF‑α, IL‑1β) → локално и системно възпаление.
📌 📌 📌 📌
Цитотоксичност и клетъчна смърт
Некроза и апоптоза чрез митохондриални пътища, каспазна активация, мембранно увреждане.
📌 📌 📌 📌
Генотоксичност и ДНК увреждане
ДНК разкъсвания, аддукции, хромозомни аномалии, позитивни резултати в COMET и микроядрени тестове при високи дози.
📌 📌 📌 📌
Карциногенност (дългосрочна)
Дълготрайни данни ограничени; потенциално повишен риск чрез хроничен оксидативен стрес и генотоксичност при продължителна експозиция.
📌 📌 📌 📌
Имунни реакции и сенсибилизация
Развитие на специфични антитела или хиперчувствителност; активация на комплемент или анафилактоидни реакции.
📌 📌 📌 📌
Невротоксичност
Трансцелиране на кръвно‑мозъчната бариера при някои частици → невровъзпаление, невронална дисфункция.
📌 📌 📌 📌
Репродуктивна и ембриотоксичност
Влияние върху фертилитета, ембрионален морфогенез и плода в животински модели при високи дози.
📌 📌 📌 📌
Хепатотоксичност
Натрупване в черен дроб → повишени чернодробни ензими, хепатоцелуларно увреждане при висока/повтаряща се експозиция.
📌 📌 📌 📌
Нефротоксичност
Натрупване/увреждане на бъбречна тъкан, промяна в бъбречни маркери при високи дози.
📌 📌 📌 📌
Пулмoтоксичност (при инхалация)
Алвеоларно възпаление, фиброза при прахообразни/аерозолизирани QD.
📌 📌 📌 📌
Хематологични ефекти
Хемолиза, промени в кръвните клетки, тромбоцитопения при някои експозиции.
📌 📌 📌 📌
Биоперсистентност и натрупване
Продължително задържане в тъкани (черен дроб, слезка) с продължаващи ефекти.
Повърхностно‑химична зависима токсичност
Непокрити/реактивни повърхности → по‑висока токсичност; покрития (ZnS, PEG, SiO2) намаляват, но не елиминират риска.
📌 📌 📌 📌
Фототоксичност/фотогенерируемост на ROS
При облъчване QD могат да генерират ROS и да увреждат тъкани.
📌 📌 📌 📌
Взаимодействия с други токсини/лекарства
Адсорбция/концентриране на други молекули върху повърхността → модифицирана токсичност или транспорт.
📌 📌 📌 📌
Екотоксични ефекти
Токсичност за водни организми (риби, ракообразни), биоакумулация и нарушаване на екосистеми.
В последните години, наночастиците са били разработени.
Това са нанокристали, допингирани с лантанидни йони (Dy 3+ , Er3+ , Eu 3+ , Gd 3+ , Ho 3+ , Lu 3+ , Sm 3+ , Tb 3+ , Tm 3+ , Y 3+ , Yb3+ ), които са възбудими чрез инфрачервена светлина и се използват в ОПТОГЕНЕТИКА за активиране или деактивиране на светлочувствителна мембрана протеини, присъстващи в невроните, като опсини и родопсини, съответстващи на НЕВРОМОДУЛАЦИНЕН МЕХАНИЗЪМ.
Наночастици за преобразуване на NaGdF 4, NaYF 4,
NaErF4, допингиран с лантаниди, е тестван в различни невронни популации за оптогенетична
модулация.
Беше установено, че NaYF UCNPs са допингирани с Yb 3+ , Er3+ , Tm 3+ и Ho 3+ може да се поеме от неврони чрез кратрин- и кавеола-медиирана ендоцитоза..."
Ето стъпки за изследване на човешкото тяло за наличиe на токсични наночастици — практичен, последователен план ( клинична/лабораторна верига за изследване):
Определяне на целта и критерии
Цел: кои видове наночастици се търсят (метални — Ag, Au, TiO2, Cu; въглеродни — CNT, graphene; пластмасови; др.).
Праг на детекция: минимална концентрация, клинична релевантност.
Материали за тест: кръв (серум/плазма), урина, фекалии, тъканни биопси, бронхоалвеоларен лаваж, кожа, коса.
Събиране и подготовка на проби
Стандартизирани протоколи за вземане (стерилни контейнери, минимизация на външно замърсяване).
Съхранение: охладено/замразено, избягване на вълнение/агитация, проследяване с баркод.
Претретиране: центрофугиране, филтриране, химичен разтворител/ензимна хидролиза при нужда.
Пресяване и концентриране на наночастици
Ултрафилтрация и ултрацентрофугиране (сепарация по размер/плътност).
Быстрoфилтрация през наномрежи или извличане с хроматография/солвентни екстракции.
Аналитични техники за идентификация и количествено определяне
1.
Електронна микроскопия (TEM/SEM) — морфология, размер, агрегати.
2.
Спектроскопии:
EDS/EDX с TEM/SEM — елементен състав.
3.
ICP-MS (индутивно свързан плазмен мас-спектрометър) — количествено определяне на метални наночастици; възможна разделителна хроматография (CF-ICP-MS) за отделяне на форми.
4.
Single-particle ICP-MS (spICP-MS) — концентрация и размерово разпределение на метални наночастици.
5.
Raman/Surface-enhanced Raman (SERS) — органични или функционализирани повърхности.
6.
DLS (Dynamic Light Scattering) — хидродинамичен размер (в суспензии).
7.
Nanoparticle tracking analysis (NTA) — броене и размерово разпределение.
8.
XPS (X-ray photoelectron spectroscopy) — повърхностен химичен състав.
9.
FTIR — органична химия/повърхностни групи.
10.
Мас-спектрометрия (LC-MS/MS) за детекция на органични наноматериали или адсорбирани токсини.
Биологични и токсикологични тестове
Ин витро: цитотоксичност (MTT, LDH), оксидативен стрес (ROS), възпалителни маркери (IL-6, TNF-α), ДНК увреждане (COMET).
ТОКСИЧНОСТ НА НАНОЧАСТИЦИТЕ
( ОТ БЪЛГ. УЧЕБНИК)
https://unipress.bg/image/catalog/1pdf/787878.pdf
ЦИТОТОКСИЧНИ МЕХАНИЗМИ
Оксидативен стрес
Оксидативният стрес се счита за главен и общ за различни видове наночастици цитотоксичен механизъм,
дисбаланс между получаването и елиминирането на реактивни кислородни (ROS) и азотни видове (RNS). При продължително излагане на действието на реактивните частици, различни клетъчни структури и биомолекули (липиди, ДНК, протеини) могат да бъдат увредени.
При въздействието на наночастици върху окото могат да се очакват различни възпалителни реакции, засягащи конюнктивата (лигавицата, покриваща предната част на очната ябълка, без роговицата, и вътрешните повърхнини на клепачите)
📌 📌 📌 📌
Белодробна токсичност
Наночастици могат да се акумулират в белия дроб чрез вдишване или по кръвен път след инжекционно въвеждане. Достигането на частици до бронхиолите и алвеолите при вдишване силно зависи от размера им, като по-големите, микронноразмерни частици обикновено се задържат в горните дихателни пътища и бронхите, а наночастиците проникват по-дълбоко и могат да се акумулират в алвеолите.
Наночастиците могат да попаднат чрез ендоцитоза в белодробните епителни клетки, фибробласти и алвеоларни макрофаги.
В погълналите ги клетки наночастиците могат да предизвикат оксидативен стрес и отделяне на провъзпалителни цитокини, водещи до възпалителни реакции. В някои случаи е показано, че наночастици могат да преминат през алвеоло-капилярната бариера и да бъдат установени в други органи и тъкани в тялото
Белият дроб е един от органите (наред с черния дроб, далака и др.), в които се акумулират значителни количества наночастици след интравенозно въвеждане
📌 📌 📌 📌
Гастроинтестинална токсичност
Гастроинтестиналният тракт изпълнява храносмилателна функция и е място на сложни взаимодействия между организма и чревния микробиом....Установява се и преминаване на наночастици през чревната лигавица. Следва да се има предвид, че по протежение на гастроинтестиналния тракт рН на сре-
дата се изменя в големи граници, което може да повлияе стабилността и агрегационното състояние на наночастиците, съответно възможностите
им за попадане в клетките чрез ендоцитоза. Сребърните наночастици имат бактерициден ефект и е установено, че повлияват чревния микробиом.
📌 📌 📌 📌
Чернодробна и жлъчна токсичност
При интравенозно въвеждане голяма част от приложените наночастици се акумулират в черния дроб, където биват фагоцитирани от чернодробни макрофаги (купферови клетки).
Освен в купферовите клетки интравенозно приложени наночастици се откриват и в чернодробните ендотелни клетки.
Наночастици могат да достигнат до хепатоцитите и чрез трансцитоза през ендотелните клетки.
Чрез екзоцитоза от хепатоцитите частиците могат да
попаднат в жлъчните пътища и да бъдат елиминирани през гастроинтестиналния тракт.
В редки случаи наночастистици попаднат в черния дроб
и след абсорбция от гастроинтестиналния тракт.
В зависимост от свойствата на наночастиците около 30 до 99% от попадналите в системното кръвообращение частици в крайна сметка се акумулират в черния дроб повечето случаи, при които черният дроб не е целеви орган за доставяне на наночастици,
това се явява сериозен и почти непреодолим проблем.
Дълготрайното акумулиране на бавноразградими наночастици в купферовите и ендотелните клетки би могло да доведе до хронично нарушение на функциите им.
При токсикологичните изследвания in vivo за чернодробна токсичност се следят хематологични и биохимични показатели, като промени в нивата на някои ензими (ALT, AST, ALP), холестерол, хистопатологични изменения (некроза, фиброза, хиперплазия, кръвоизливи и др.) в черния дроб и жлъчните пътища.
По-рядко са докладвани явления на остра токсичност с тежки поражения на черния дроб и жлъчните пътища (съпроводени с некрози, кръвоизливи и др.).
📌 📌 📌 📌
Невротоксичност
Известни са множество опити за доставяне на лекарствени вещества до централната нервна система чрез наночастици, преодоляващи кръвно-мозъчната бариера.
Основните механизми, чрез които наночастици могат да достигнат мозъка включват:
i) от системното кръвообращение чрез трансцитоза през мозъчните ендотелни клетки чрез придвижване по сензорни неврони.
В тези случаи възниква въпросът за съдбата на наночастиците след попадането им в мозъка и
за острите и хронични токсични ефекти.
Механизмите, чрез които наночастици биха могли да окажат невротоксично действие включват
оксидативен стрес,
индуциране на апоптоза,
възпалителни процеси,
активиране на клетъчни сигнални пътища,
промяна в пропускливостта и интегритета на кръвно-мозъчната бариера,
активиране на невроните чрез глутамат от астроцитите, провъзпалително активиране на микроглията и др
📌 📌 📌 📌
Ефектите на наночастици върху мозъка -за установяване на аномалии в поведението,
паметта,
сензорни възприятия и други.
📌 📌 📌 📌
Бъбречна токсичност
При парентерално приложение, най-често i.v., наночастици могат да се локализират частично в бъбреците, където често биват ендоцитирани от мезенгиални и епителни клетки.
Бъбречната локализация на наночастиците
може да се окаже проблем в случаите, при които частиците са натоварени с цитотоксични препарати.
В други случаи се предполага, че акумулирането
на наночастици в бъбреците би могло да се използва за експериментално третиране на бъбречни заболявания.
В литературата се съобщава за in vitro експерименти с раз-
лични видове наночастици (метални, въглеродни и др.), които могат да окажат цитотоксични ефекти (понижена клетъчна жизненост, индукция на оксидативен стрес, нарушения във функциите на митохондриите, цитоскелета, клетъчната мембрана и др.), докато някои in vivo експерименти показват нефротоксичния им потенциал, който може да се прояви като дегенерация на тубуларните епителни клетки, откриване на клетъчни фрагменти и протеини в тубулния лумен, ренална интерстициална фиброза, оток на гломерулите, пролиферация на мезенгиални клетки и други
📌 📌 📌 📌
Съдова и ендотелна токсичност
Ендоцитозата на различни видове наночастици от ендотелни клетки. Стените на кръвоносните съдове откъм лумена и изграждат кръвоносните и лимфни капиляри. Тези клетки осъществяват ред важни функции – през тях се осъществява обменът на хранителни вещества и метаболити между кръвта и тъканите, участват в регулиране на кръвосъсирването чрез синтез на фактора на Вилебранд (Willebrand), участват във възпалителни процеси и др.
Ендотелните клетки образуват бариера между съдовия лумен околната субендотелна съединителна тъкан (която е с протромботични свойства) и участват в контрола на кръвното налягане. При възпалителни процеси пропускливостта на ендотелния слой се повишава, което води до образуването на оток във възпалената тъкан. Възможните последствия от увреждане на ендотела включват повишено кръвно налягане.
Освобождаване на патологични количества фактор на Вилебранд (благоприятстващ агрегацията на тромбоцитите), както и привеждане на субендотелната съединителна тъкан в контакт с кръвта (при нарушаване целостта на ендотела).
Погълнатите чрез ендоцитоза наночастици от системното кръвообращение могат да останат в ендотелните клетки или да ги напуснат чрез екзоцитоза.
Сумарно, ендоцитозата на наночастици и последващата екзоцитоза от другата страна на ендотела се означава като трансцитоза и това е основен механизъм за преминаване на наночастици през капилярната стена.
Например чрез трансцитоза през ендотелните клетки изграждащи мозъчните капиляри наночастици могат да попаднат от кръвта в мозъка
Ендоцитираните от ендотелните клетки наночастици в някои случаи могат да инициират възпалителни реакции и да нарушат функциите на ендотела.
📌 📌 📌 📌
Това поставя въпроса за възможно системно увреждане на вътрешните органи при инжекционно приложение на наночастици чрез нарушаване функциите на ендотелната бариера.
Например интравенозно приложени сребърни наночастици могат да попаднат в съдовите ендотелни клетки, индуцирайки повишени нива на ROS и понижаване експресията на кадхерин (протеин, който участва в междуклетъчните контакти), разрушаване на контактите между ендотелните клетки и повишаване на съдовата пропускливост, включително за наночастици, при което са наблюдавани периферни възпалителни реакции в черния дроб, бъбреците и белите
дробове.
📌 📌 📌 📌
Имунотоксичност
Възможността наночастици да адсорбират опсонини и комплементни фактори, да бъдат ендоцитирани от макрофаги и неутрофили, както и да индуцират възпалителни реакции поставя важния въпрос за тяхната имунотоксичност.
Голяма част (често над 80–90%) от инжек-
ционно приложените частици се ендоцитират от фагоцити (макрофаги, неутрофили, дендритни клетки)
Макрофагите участват във формирането на имунния отговор, във фагоцитозата на антигени и микроорганизми, както и в нормални физиологични процеси и разстройството на тяхната функция от акумулирани в тях наночастици може да има различни последствия, най-общо свързани с активиране или супресия на функциите им.
Имунотоксичността на различните видове наночастици като цяло се дължи на относително неспецифични взаимодействия с компонентите на:
хуморалния и
клетъчния имунитет,
в резултат на което се наблюдава имуносупресия или възпалителни реакции.
Счита се, че основен механизъм на провъзпалителното действие на много видове наночастици се явява оксидативният стрес.
Получените ROS биха могли да стимулират експресията на гени, свързани с възпалителния отговор, определени транскрипционни фактори (NF-κΒ, AP-1) и съответни цитокини
Нежелан ефект при инжекционно приложени наночастици може да се окаже т.нар. CARPA синдром (complement-activated related pseudoallergy):комплекс от постинфузионни реакции на свръхчувствителност, които не са IgE-медиирана алергия и се означават понякога като „псевдоалергия“
Полимерни наночастици могат да взаимодействат със системата на комплемента, което силно зависи от повърхностните им характеристики.
Интересен момент е установената възможност за активиране на комплемента от наноструктури, модифицирани с полиетиленгликол -остър респираторен дистрес синдром (ARDS), наблюдаван при хора и плъхове натоварени с полимерни наночастици, вероятно се дължи на вроден имунен отговор, но не е ясно дали включва активиране на комплемента, на макрофагите или други механизми.
📌 📌 📌 📌
Докладвани са остри възпалителни реакции с тежки системни прояви (системно възпаление, нарушена съдова хомеостаза, тромбози).
Може да се очаква, че симптомите на системно остро възпаление е по-вероятно да се проявят при относително по-високи дози наночастици, които по-бързо достигат системното кръвообращение.
📌 📌 📌 📌
Репродуктивна токсичност
Наред с възможностите за преодоляване на физиологични бариери като кръвно-мозъчната някои наночастици могат да преодолеят и други бариери, като
кръвно-тестикуларната,
плацентарната и
епителната,
при което да се акумулират в репродуктивните тъкани и плода.
Акумулиранетона наночастици в репродуктивните тъкани би могло да увреди клетките на Сертоли (Sertoli), клетките на Лайдиг (Leydig), сперматозоидите, развитието на фоликулите и др.
Голяма част от наличните данни от in vitro и in
vivo експерименти върху репродуктивната токсичност са за метални илиметал-съдържащи наночастици.
Преминаването на наночастици през плацентарната бариера по време на бременност в някои случаи води до увреждания .
Трябва да се има предвид, че прекомерна имунна стимулация или възпалителен процес в организма по време на бременност се свързва с ефекти върху:
📌 📌 📌 📌
имунологичния профил и
📌 📌 📌 📌
психическия и/или
📌 📌 📌 📌
неврологичния статус на поколението.
