01/06/2026
El carcinoma mamario canino (CMC) se caracteriza por un microambiente inflamatorio crónico similar al del cáncer de mama humano; sin embargo, los mecanismos reguladores que impulsan este fenotipo no están claros. El sistema endocannabinoide (SEC) ha surgido como un potencial modulador de la inflamación y la biología tumoral. Este estudio investigó el papel del SEC en el CMC y evaluó los efectos antiinflamatorios del cannabidiol (CBD).
Métodos: Se establecieron cultivos celulares primarios a partir de tejidos de CMC extirpados quirúrgicamente, utilizando epitelio mamario normal como control. Se evaluó la expresión basal de ARNm de receptores relacionados con el SEC (CB1, CB2, TRPV1, GPR55 y PPAR-α) y mediadores inflamatorios (COX-1, COX-2, IL-4, IL-6, IL-33, IL-17A, TNF-α y LCN2) mediante RT-qPCR. La secreción de citocinas (IL-6, IL-8, TNF-α e IL-17A) se cuantificó por ELISA. Se realizaron ensayos de viabilidad celular para determinar la CI50 del CBD a 24 h (32 µM), y se aplicaron concentraciones subcitotóxicas (3, 10 y 20 µM) durante 24 h.
Resultados: Las células derivadas de CMC mostraron sobreexpresión significativa de receptores del SEC (CB1, CB2, TRPV1, GPR55 y PPAR-α) en comparación con los controles normales. Estas células también mostraron aumento en la secreción de citocinas proinflamatorias, incluyendo IL-6, IL-8, TNF-α e IL-17A. El tratamiento con CBD a 10–20 µM redujo significativamente la expresión de genes inflamatorios clave, particularmente COX-2, IL-6 y TNF-α, y disminuyó la liberación de citocinas correspondientes sin comprometer la viabilidad celular.
Conclusión: El SEC está regulado al alza en el CMC y parece contribuir al microambiente tumoral inflamatorio. El cannabidiol atenúa efectivamente este fenotipo inflamatorio a concentraciones subcitotóxicas, respaldando su potencial como agente terapéutico en el CMC.