06/09/2026
🧠🔥 ACTIVACIÓN MICROGLIAL: CUANDO LA RESPUESTA INMUNITARIA DEL CEREBRO SE VUELVE PERSISTENTE
La microglía es esencial para la homeostasis cerebral. Vigila el entorno, elimina desechos, participa en la reparación y ayuda a remodelar conexiones sinápticas. El problema aparece cuando su activación se vuelve intensa, sostenida o desregulada.
¿Qué puede activarla?
🔹 Infecciones y señales inmunitarias periféricas.
🔹 Inflamación sistémica persistente.
🔹 Disfunción de la barrera hematoencefálica.
🔹 Estrés oxidativo y daño celular.
🔹 Disfunción mitocondrial.
🔹 ATP extracelular y otros DAMPs liberados por células lesionadas.
🔹 Alteraciones metabólicas.
🔹 Traumatismo, hipoxia y determinadas enfermedades neurodegenerativas.
🔹 Alteraciones del eje microbiota–intestino–cerebro que favorezcan señalización inflamatoria.
🔬 ¿QUÉ SUCEDE CUANDO LA ACTIVACIÓN SE MANTIENE?
1. Estrés oxidativo y nitrosativo
La microglía activada puede aumentar la producción de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno. Cuando las defensas antioxidantes son insuficientes, estas moléculas dañan proteínas, ADN, membranas celulares y mitocondrias.
2. Disfunción mitocondrial
El daño mitocondrial disminuye la producción eficiente de ATP y puede generar todavía más radicales libres, estableciendo un círculo:
inflamación → daño mitocondrial → ROS → más inflamación.
3. Activación de vías de muerte celular
El daño mitocondrial puede favorecer la liberación de citocromo c y activar la vía apoptótica:
caspasa-9 → caspasa-3 → apoptosis.
Otras vías inflamatorias también pueden involucrar caspasa-8, inflamasomas y mecanismos distintos de muerte celular. Por tanto, no toda neurodegeneración depende exclusivamente de apoptosis.
🧩 4. COMPLEMENTO Y MARCAJE DE SINAPSIS
Este mecanismo merece especial atención.
Durante el desarrollo normal, el cerebro utiliza componentes del sistema inmunitario para eliminar conexiones innecesarias. La vía mejor caracterizada incluye:
C1q → C3/C3b → CR3 microglial
C1q y posteriormente fragmentos derivados de C3 pueden marcar determinadas sinapsis. La microglía, mediante su receptor CR3, reconoce ese marcaje y participa en su eliminación.
Este proceso es fisiológico y necesario durante el desarrollo.
⚠️ Pero una activación excesiva o inapropiada del complemento puede favorecer una eliminación excesiva de conexiones sinápticas, alterando la conectividad y el funcionamiento de circuitos neuronales. El eje C1q–C3–CR3 es uno de los mecanismos más estudiados en este fenómeno.
⚡ 5. PEROXIDACIÓN LIPÍDICA Y DAÑO AXONAL
Las membranas neuronales y la mielina son ricas en lípidos poliinsaturados y, por ello, particularmente susceptibles a oxidación.
Cuando aumenta excesivamente la producción de radicales libres puede producirse:
ROS → peroxidación lipídica → alteración de membranas → disfunción axonal y sináptica.
Los oligodendrocitos y la mielina también pueden verse afectados en determinados estados neuroinflamatorios. La microglía desregulada puede contribuir tanto mediante mediadores inflamatorios como mediante mecanismos fagocíticos, favoreciendo pérdida de integridad mielínica en algunas enfermedades.
🧠 6. ALTERACIÓN DE LAS REDES NEURONALES
Cuando convergen:
neuroinflamación + estrés oxidativo + disfunción mitocondrial + alteración sináptica + daño axonal/mielínico
puede modificarse la eficiencia de redes responsables de:
🔹 Atención y funciones ejecutivas.
🔹 Regulación emocional.
🔹 Memoria y aprendizaje.
🔹 Procesamiento sensorial.
🔹 Sueño.
🔹 Conducta y adaptación.
💡 La microglía no es “mala”.
Es una célula indispensable para proteger y mantener el cerebro. El problema es la pérdida de regulación de su respuesta.
Por eso, actualmente resulta más correcto hablar de estados funcionales de la microglía y no simplemente dividirla en “activada” o “desactivada”.
🧬 La neuroinflamación es una red de mecanismos, no un único proceso.
Comprender cómo interactúan microglía, mitocondrias, complemento, estrés oxidativo, sinapsis, axón y mielina nos acerca a comprender por qué distintos fenotipos pueden desarrollar expresiones neurológicas y neuroconductuales diferentes.
📲 Información y agendamiento:
WhatsApp: +57 310 250 1534
Dr. Juan José Vergara Serpa, Ph.D.
Director Científico
Sinapsis – Centro de Investigación en Neurociencia y Medicina Funcional S.A.S.
