25/06/2026
Polypodium leucotomos, BLOQUEADOR ORAL.
- Resumen de los hallazgos básicos de la investigación.
Se ha descrito el uso de Polypodium leucotomos , una especie de helecho, como beneficioso para el tratamiento de la dermatitis atópica, el vitiligo y la psoriasis, así como para la prevención de la erupción polimorfa lumínica, las quemaduras solares y el carcinoma de células escamosas.
En este artículo, revisamos los estudios in vivo en animales, in vitro en humanos y los estudios clínicos en humanos realizados para dilucidar los mecanismos de acción y las vías biológicas afectadas por P. leucotomos .
Estos resultados constituyen la base científica de la protección y la eficacia que ofrece P. leucotomos en enfermedades cutáneas.
Polypodium leucotomos es una especie de helecho de la familia Polypodiaceae . La especie sudamericana P. leucotomos se conoce localmente como "calaguala" y sus extractos se denominan "anapsos".
Los extractos de P. leucotomos se han utilizado para el tratamiento de la psoriasis en Sudamérica y España, y la creciente evidencia científica clínica sugiere que también es beneficioso para el tratamiento de diversos trastornos y afecciones cutáneas, como la dermatitis atópica, el vitiligo y, debido a su protección solar contra la radiación ultravioleta, la prevención de la erupción polimorfa lumínica.
Sus efectos antitumorales se mencionaron hace casi 50 años.
Los componentes fenólicos del extracto de P. leucotomos incluyen el ácido clorogénico, el ácido cumárico, el ácido vanílico, el ácido cafeico y el ácido ferúlico; estos dos últimos son los inhibidores más potentes de la oxidación in vitro.
Revisamos los estudios in vivo en animales, in vitro en humanos y los estudios clínicos en humanos realizados para ayudar a dilucidar las acciones y las vías afectadas por PL.
Evidencia experimental
Estudios en animales in vivo
Se han desarrollado cepas de ratones albinos sin pelo para estudiar los efectos nocivos de la radiación UV en la piel 8 , 9 ; utilizando estos animales, numerosos estudios han demostrado los efectos beneficiosos de P. leucotomos después de la exposición de la piel a la luz ultravioleta.
En 1999, se demostraron las propiedades antioxidantes y fotoprotectoras del extracto de *P. leucotomos* al aplicarlo tópicamente a ratones sin pelo expuestos a radiación UVB. En comparación con los ratones no tratados, los ratones tratados con *P. leucotomos* mostraron una reducción significativa en la respuesta a las quemaduras solares y una menor evidencia histológica de daño por fotoenvejecimiento, incluyendo una menor elastosis dérmica. Ocho semanas después de suspender la exposición a la radiación UV, los ratones tratados con *P. leucotomos* también mostraron una menor incidencia de tumores cutáneos en comparación con los ratones expuestos a la radiación UV pero sin tratamiento.
Un estudio posterior demostró que *P. leucotomos* también tiene efectos beneficiosos cuando se administra por vía oral en un modelo similar de ratón sin pelo. Estos animales recibieron aproximadamente 300 mg/kg/día de extracto de *P. leucotomos* o vehículo en el agua de bebida durante 10 días y, posteriormente, se expusieron a radiación UV y se evaluó la expresión de ciclooxigenasa-2 (COX-2) mediante análisis de Western blot.
La sobreexpresión de COX-2 se asocia con el cáncer de piel inducido por radiación UV . Los niveles de COX-2 fueron cuatro veces menores en los ratones alimentados con *P. leucotomos * a las 48 horas y cinco veces menores a las 72 horas, en comparación con los ratones alimentados con vehículo.
Otros efectos beneficiosos de la administración de *P. leucotomos* incluyeron una disminución significativa de la inflamación inducida por radiación UV, con una reducción del 60 % en la infiltración de neutrófilos en la piel a las 24 horas y una reducción del 50 % en los macrófagos en la piel a las 24 y 48 horas.
Otros estudios han evaluado la capacidad de *P. leucotomos* para contrarrestar los cánceres de piel asociados a la radiación UV.
En un estudio, se administró a animales un extracto oral de *P. leucotomos* (~300 mg/kg) durante 5 días antes de la irradiación con UVB (equivalente a 1-1,5 veces la dosis mínima eritematógena [DME]) y durante 2 días después.
El número de células positivas para el supresor tumoral p53 aumentó un 63%, mientras que las células proliferantes disminuyeron un 13% en los ratones tratados con *P. leucotomos* , en comparación con los ratones irradiados con UV que no recibieron *P. leucotomos* .
Estos ratones también presentaron una red reforzada de fibras elásticas dérmicas . Se observó que estos animales tenían una mayor capacidad antioxidante plasmática, un 30% superior a la de los controles. Dado que no se observaron cambios en los niveles de enzimas antioxidantes en los análisis de Western blot, es probable que este efecto beneficioso se deba a las propiedades antioxidantes directas de * P. leucotomos* .
Existe abundante evidencia de que la inmunosupresión inducida por la radiación UVB es un factor importante en el desarrollo de cánceres de piel inducidos por UVB en ratones.
Los investigadores se propusieron determinar el efecto de P. leucotomos en el sistema inmunitario. Exploraron si la administración oral de P. leucotomos en el agua de bebida revertiría el efecto inmunosupresor directo de la UVB que se produce localmente en la piel, la inmunosupresión general que actúa sistémicamente tras la exposición a la UVB, o ambos .
Para evaluar los efectos locales de P. leucotomos en la piel expuesta a la UVB, se expuso a ratones a radiación UVB diariamente durante 4 días y posteriormente se les sensibilizó mediante la aplicación tópica del alérgeno de contacto experimental oxazolona directamente en la zona irradiada. Para evaluar los efectos de P. leucotomos en la inmunosupresión sistémica inducida por la UVB, un grupo separado de ratones se expuso a 10 000 J/cm² de radiación UVB una sola vez y, 3 días después, se les sensibilizó con oxazolona en una zona no expuesta a la UVB.
En comparación con ratones que recibieron agua potable sin aditivos, los animales que recibieron *P. leucotomos* mostraron una inmunosupresión local y sistémica significativamente menor inducida por la radiación UVB.
Por lo tanto, la administración oral de *P. leucotomos* revierte la inmunosupresión inducida por UVB, ya sea local o sistémica. En otros estudios, *P. leucotomos* también inhibió la depleción de células de Langerhans mediada por UV.
Si bien observaciones recientes indican que la función principal de las células de Langerhans epidérmicas podría ser la de generar linfocitos T reguladores, numerosos estudios han demostrado una clara asociación entre la depleción de células de Langerhans inducida por UVB y la inmunosupresión local inducida por UVB.
Además de afectar al sistema inmunitario, se ha demostrado que la radiación UV produce otros efectos sistémicos adversos, incluido el estrés oxidativo .
El 8-oxo-dG es un marcador premutagénico del daño oxidativo al ADN y se produce por la generación de especies reactivas de oxígeno inducida por la radiación UV. Las células positivas para 8-oxo-dG se redujeron aproximadamente un 59 % a las 24 horas y un 79 % a las 48 horas en animales tratados con P. leucotomos en comparación con los animales de control.
Estos hallazgos respaldan la idea de que P. leucotomos reduce el daño oxidativo al ADN. Dos semanas después de la exposición a la radiación UV, las mutaciones en ratones alimentados con P. leucotomos fueron aproximadamente un 25 % menores que las observadas en ratones tratados únicamente con radiación UV.
En otros estudios, cuando ratas sin pelo fueron pretratadas con un extracto oral de P. leucotomos cada día durante 7 días antes de la exposición a los rayos UV, se observó una menor oxidación del glutatión tanto en la sangre como en la epidermis, lo que proporciona evidencia de un potente efecto antioxidante sistémico 19 .
Estudios in vitro en humanos
Si bien muchos de los estudios realizados en ratones no se pueden llevar a cabo en humanos, muchos estudios in vitro que utilizan cultivos de células humanas han demostrado los efectos fotoprotectores y beneficiosos de P. leucotomos.
Un estudio demostró que el pretratamiento de queratinocitos humanos con *P. leucotomos* inhibió el aumento de la producción del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y del óxido nítrico inducido por radiación UV simulada solar, y previno la inducción de la óxido nítrico sintasa.
Otros efectos observados fueron la supresión de la activación transcripcional del factor nuclear kappa B (NFκB) y de la proteína activadora 1 (AP-1) inducida por radiación UVB simulada, ambos implicados en la carcinogénesis cutánea inducida por UVB.
El pretratamiento con *P. leucotomos* resultó citoprotector frente al daño inducido por UV, aumentando así la supervivencia celular.
Se ha demostrado que el extracto de *P. leucotomos* posee un efecto fotoprotector contra el daño celular inducido por la radiación UV. Fibroblastos obtenidos de voluntarios sanos fueron tratados con un extracto de *P. leucotomos* y posteriormente expuestos a radiación UV-A y UV-B, *P. leucotomos* mantuvo la supervivencia y la capacidad proliferativa de los fibroblastos de forma dosis-dependiente.
El tratamiento de fibroblastos humanos con *P. leucotomos* tuvo un efecto protector sobre los cambios morfológicos que se producen tras la exposición a la radiación UV. Específicamente, se observó una menor desorganización de las estructuras citoesqueléticas basadas en actina F y una reducción en la coalescencia del citoesqueleto de tubulina.
Además, se observó una distribución más regular de las moléculas de adhesión de integrina y cadherina en las células irradiadas con UV tras la exposición .
En dicho estudio, también se observaron los efectos protectores de *P. leucotomos* tras la exposición a la radiación UV en términos de proliferación y supervivencia en la línea celular de queratinocitos humanos HaCaT.
Otros también han demostrado la capacidad del tratamiento con P. leucotomos para proteger contra la muerte de fibroblastos humanos inducida por rayos UV 22 .
El ácido trans-urocánico (t-UCA) es un importante cromóforo que absorbe la radiación UV en el estrato córneo.
Cuando la piel se expone a la radiación ultravioleta, el ácido trans-urocánico sufre fotoisomerización a su conformación cis. El ácido cis-urocánico es un mediador bien estudiado de la inmunosupresión inducida por UVB.
Estudios in vitro demostraron que P. leucotomos también inhibe la fotoisomerización de t-UCA a cis-UCA inducida por la radiación UV. El trans-UCA se descompone en presencia de agentes oxidantes como el peróxido de hidrógeno y el dióxido de titanio. El tratamiento con P. leucotomos bloqueó este efecto.
Curiosamente, un extracto del helecho Polypodium decumanum, especie relacionada , se ha utilizado para tratar la psoriasis y trastornos inmunológicos asociados. En un estudio con neutrófilos humanos, el extracto demostró actividad inhibitoria contra el factor activador de plaquetas 24 (PAF24), un conocido mediador de la inmunosupresión inducida por la radiación UVB.
El compuesto específico responsable de este efecto se identificó como 1,2-di-O-palmitoil-3-O-(6-sulfo-α-D-quinovopiranosil)-glicerol. En un modelo in vitro con leucocitos humanos, P. decumanum mostró capacidad para inhibir la formación del mediador inflamatorio leucotrieno B4, presente en cantidades anormalmente elevadas en la piel psoriásica.
Estudios clínicos
Se estudió el efecto fotoprotector del extracto oral de *P. leucotomos* en voluntarios humanos sanos.
Nueve participantes con fototipos cutáneos Fitzpatrick II y III fueron expuestos a dosis crecientes de radiación UV proveniente de una lámpara de arco de xenón con longitudes de onda entre 305 y 400 nm, de forma similar a la utilizada para determinar la dosis mínima eritematosa (DME).
Posteriormente, se repitieron las exposiciones tras la administración oral de dos dosis de cápsulas de *P. leucotomos* (7,5 mg/kg cada una).
Se observó una disminución significativa de la respuesta eritematosa media a las 24 horas en los pacientes tratados con *P. leucotomos*.
En consonancia con su efecto fotoprotector, se observó una cantidad significativamente menor de células de quemaduras solares, dímeros de pirimidina de ciclobutano, células epidérmicas proliferantes e infiltración de mastocitos dérmicos en muestras de biopsia en comparación con las de pacientes no tratados.
Un marcador de la radiación UVA crónica en fibroblastos y queratinocitos es una deleción del ADN mitocondrial conocida como deleción común.
En un estudio diseñado para evaluar los efectos de P. leucotomos sobre la deleción común en sujetos humanos expuestos a UVA, diez voluntarios adultos sanos fueron expuestos a dosis de radiación UVA de entre 10 y 35 J/m provenientes de una fuente de luz UVA artificial.
Una semana después, los sujetos fueron asignados aleatoriamente a recibir o no P. leucotomos por vía oral (240 mg), administrados 8 y 2 horas antes de la exposición a UVA.
Se protegió un área adyacente de la exposición. Las biopsias de piel tomadas veinticuatro horas después de la irradiación mostraron que los valores medios de la deleción común en el grupo no tratado aumentaron un 160 % con respecto al valor basal, mientras que en el grupo tratado con P. leucotomos disminuyeron un 42 %. Con una concentración tres veces superior a la MED para UVA, los valores de la deleción común mostraron incrementos del 703 % y del 102 %.
Diez voluntarios adultos sanos se sometieron inicialmente a una biopsia por punción para la medición basal de deleciones comunes. Una semana después, los voluntarios fueron expuestos a dosis de radiación equivalentes a dos y tres veces su dosis eritematosa mínima (DEM), protegiendo así una zona de piel de la exposición. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir 240 mg de *P. leucotomos* por vía oral , administrados 8 y 2 horas antes de la exposición a la radiación UV. Veinticuatro horas después de la exposición a la radiación UV, cada participante se sometió a una segunda y una tercera biopsia por punción de las zonas irradiadas y a una cuarta biopsia de la zona protegida.
Se determinaron las deleciones comunes en las cuatro muestras de biopsia. Con una dosis equivalente al doble de la DEM, los valores medios de deleciones comunes en el grupo no tratado aumentaron un 159,7 % con respecto al valor basal, mientras que en el grupo tratado con *P. leucotomos * disminuyeron un 42,3 %. Con una dosis equivalente al triple de la DEM, dichos valores aumentaron un 702,9 % y un 101,6 %.
Dos estudios han evaluado los efectos beneficiosos del extracto de *P. leucotomos* en pacientes con erupción polimorfa lumínica (EPL).
En el primer estudio, pacientes con EPL y dos sujetos con urticaria solar recibieron tratamiento con *P. leucotomos* oral (480 mg diarios). De los 25 participantes con EPL evaluables, el 80 % mejoró; el 31 % informó que su respuesta a la luz solar se normalizó, el 13 % presentó una mejoría clara y el 36 % una mejoría leve.
La mejoría fue estadísticamente significativa según el análisis de *P. leucotomos* no fue eficaz en los dos pacientes con urticaria solar. El único evento adverso fue un empeoramiento del síndrome del intestino irritable en un paciente. Por lo demás, *P. leucotomos* oral fue bien tolerado.
El objetivo del segundo estudio fue determinar si el extracto de *P. leucotomos* podía prevenir o retrasar las lesiones de la erupción polimorfa lumínica (EPL).
En estos experimentos, se emplearon fuentes de luz artificial para un examen y cuantificación más detallados de las bandas de longitud de onda afectadas por *P. leucotomos * . Se incluyeron sujetos con EPL de larga evolución.
Se identificaron treinta pacientes en quienes las lesiones de EPL podían reproducirse mediante exposición repetida a UVA. En 18 de estos 30 pacientes, la EPL también podía provocarse con UVB.
No hubo sujetos en quienes la EPL pudiera inducirse únicamente con UVB. Estos pacientes iniciaron entonces un tratamiento con *P. leucotomos* oral en función de su peso corporal: los pacientes con un peso ≤ 55 kg recibieron 720 mg diarios, los que pesaban entre 56 y 70 kg recibieron 960 mg diarios y los que pesaban > 70 kg recibieron 1200 mg diarios de * P. leucotomos* .
Tras dos semanas de tratamiento con P. leucotomos , se repitieron los estudios de fotoprovocación. Se continuó administrando P. leucotomos durante las pruebas de fotoprovocación.
De los 30 sujetos, P. leucotomos bloqueó completamente el desarrollo de lesiones PLE en 9 tras la fotoprovocación con UVA (30%) y en 5 de los 18 sujetos tras la fotoprovocación con UVB (28%).
En los pacientes que no recibieron protección completa con P. leucotomos , se observó protección parcial. Específicamente, el número medio de exposiciones necesarias para producir lesiones PLE aumentó de 1,95 a 2,62 para UVA y de 2,38 a 2,92 para UVB.
Se diseñó un estudio aleatorizado, doble ciego, para determinar si el uso del extracto de *P. leucotomos* podría reducir el uso de corticosteroides tópicos en niños y adolescentes con dermatitis atópica .
En el estudio participaron 105 pacientes que, al momento de su inclusión, recibían corticosteroides tópicos para tratar la dermatitis atópica moderada. Además de su tratamiento habitual, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir cápsulas de extracto de *P. leucotomos* o placebo durante 6 meses. Si bien el uso de *P. leucotomos * no redujo significativamente el porcentaje medio de días de uso de corticosteroides tópicos, sí se observó una reducción significativa en el porcentaje mediano de días de uso de antihistamínicos orales (4,5 % para *P. leucotomos* frente a 13,6 % para placebo.
Se realizó un estudio reciente para determinar la seguridad de cápsulas que contenían un extracto cuidadosamente controlado de *P. leucotomos*, administrado por vía oral dos veces al día.
La evaluación se basó en la historia clínica, la exploración física y parámetros de laboratorio clínico, y se evaluó su capacidad para aumentar la dosis mínima de eritema o reducir el eritema asociado a la radiación ultravioleta.
En este estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, sujetos sanos con fototipos cutáneos Fitzpatrick I-IV fueron asignados aleatoriamente a recibir extracto oral de *P. leucotomos* (240 mg) dos veces al día, a las 8:00 y a las 14:00, durante 2 meses, mientras que el otro grupo recibió una cápsula de placebo dos veces al día durante 2 meses.
La seguridad general se evaluó en ambos grupos el día 0 y los días 14, 28 y 56. Las evaluaciones de seguridad incluyeron signos vitales, hemograma completo, perfil metabólico completo, tiempo de protrombina (TP) y registro de eventos adversos. La MED y el eritema asociado a la radiación UVB se evaluaron en 12 sujetos de cada grupo en los días 0, 14 y 28. Estas medidas incluyeron la MED, el historial de quemaduras solares y el número de horas de exposición al sol.
Los 40 participantes completaron el estudio. No se notificaron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento durante los dos meses de tratamiento, ni se observaron cambios significativos en las exploraciones físicas, los parámetros de laboratorio clínico ni las constantes vitales. Cuatro participantes tratados con extracto de *P. leucotomos* refirieron fatiga leve episódica, hinchazón abdominal y cefaleas, mientras que un participante del grupo placebo refirió fatiga. No se observaron diferencias significativas entre los grupos en cuanto a la exposición solar antes o durante el estudio; sin embargo, los participantes del grupo placebo presentaron una probabilidad seis veces mayor de sufrir al menos una quemadura solar durante el estudio que los participantes que tomaron el extracto de *P. leucotomos*.
Los participantes del grupo PLE presentaron una incidencia 22 veces mayor de un aumento en la dosis media eritematosa UVB (DME) en comparación con el grupo placebo tras 28 días de tratamiento.
CONCLUSIÓN
Estudios in vitro e in vivo en animales y humanos han demostrado los efectos beneficiosos de Polypodium leucotomos.
En conjunto, estos datos indican que los extractos de esta planta única utilizan múltiples mecanismos para brindar fotoprotección y actividad terapéutica, incluyendo la reducción del daño celular inducido por la radiación UV, la reducción del estrés oxidativo y el daño al ADN, el bloqueo de la inmunosupresión inducida por la radiación UV y la inhibición de la liberación de ciclooxigenasa-2 y citocinas inflamatorias inducidas por la radiación UV.
Los estudios in vivo muestran que los efectos del extracto de P. leucotomos no son solo teóricos; de hecho, se ha demostrado su beneficio en animales y humanos. Por lo tanto, este extracto vegetal natural tiene el potencial de complementar los protectores solares y otros métodos de fotoprotección. Este agente, que se puede administrar por vía oral y del cual no se han observado reacciones adversas graves, ofrece ventajas únicas, ya que puede administrarse por vía oral, evitando así la resistencia del paciente a los protectores solares de aplicación tópica.
Información sobre derechos de autor y licencia
PMCID: PMC5189711 NIHMSID: NIHMS838196 PMID: 26885792
