27/08/2026
Ako lečite sterilitet dobro je pročitati tekst
Reproduktivni život nakon vantelesne oplodnje
Različite tehnologije potpomognute reprodukcije (ART) povezane su sa različitim nivoima rizika po zdravlje potomstva. Čini se da rizik raste sa invazivnošću tehnologije (1). Postoji dugogodišnja zabrinutost da je vantelesna oplodnja (IVF), koja podrazumeva održavanje i manipulaciju gametama i embrionima u kulturi van tela danima, povezana sa defektnim epigenetskim programiranjem što dovodi do lako prepoznatljivih ili suptilnih razvojnih abnormalnosti (2). Dodavanje intracitoplazmatske injekcije spermatozoida (ICSI) IVF-u, koja zaobilazi drugi prirodni reproduktivni korak, povećava ovaj rizik (1). Dok je većina dece začete ART-om zdrava, IVF sa ili bez ICSI-ja povezan je sa povećanim rizikom od retkih poremećaja imprintinga (npr. Bekvit-Videmanov sindrom), a suptilne epigenetske perturbacije na manje poznatim lokusima (npr. hipospadija ili kardiovaskularne anomalije) mogu uticati na podložnost bolestima kasnije u životu (1). Štaviše, kao što je objašnjeno u nastavku, studije na miševima sugerišu da se neke od ovih epigenetskih perturbacija mogu manifestovati u budućim generacijama.
Tri članka nedavno objavljena u JCI i JCI Insight pokazala su transgeneracijske efekte IVF ili IVF-ICSI na ponašanje ili gonadnu biologiju kod mišjih modela. Miševi prve generacije (F1) generisani IVF-ICSI pokazali su abnormalnosti u ponašanju, koje su se zadržale i kod miševa druge generacije (F2) (3). F1 miševi generisani samo IVF pokazali su promene u odnosu težine testisa i telesne težine, nivoima testosterona u serumu, morfologiji testisa, ekspresiji gena i metilaciji DNK; promene u metilaciji DNK testisa zadržale su se kod F2 miševa (4). U ovom broju, Ron-Kalderon i koautori su pokazali da ženke F1 miševa generisane IVF-om pokazuju izmenjenu funkciju jajnika, smanjenu rezervu folikula, poremećene endokrine profile i transkriptomske i epigenetske promene u oocitima i granuloznim ćelijama, što je u skladu sa prevremenim reproduktivnim padom. Ove promene na jajnicima postajale su izraženije sa starenjem. F1 ženke generisane IVF-om proizvele su manje F2 mladunaca zbog veće stope resorpcije (5).
Šta ova zapažanja kod mišjih modela znače za ljudsko potomstvo rođeno uz pomoć IVF-a? Kao što je gore navedeno, vantelesna oplodnja (IVF) kod ljudi je povezana sa povećanim rizikom od poremećaja imprintinga kod potomstva, što potvrđuje da se epigenetske perturbacije javljaju i mogu imati kliničke posledice (1). Međutim, efekti epigenetskih promena izazvanih IVF-om na reproduktivnu ili drugu funkciju tkiva ostaju uglavnom nepoznati. Čvrsti ljudski dokazi o transgeneracijskom nasleđivanju putem gameta ostaju ograničeni, a nema dostupnih transgeneracijskih ljudskih podataka u vezi sa ART-om ili IVF-om. Nijedna ljudska studija nije direktno procenila da li žene začete IVF-om imaju smanjenu ovarijalnu rezervu ili raniju menopauzu u poređenju sa prirodno začetim ženama. Zanimljivo je da žene koje su začele decu IVF-om pokazuju ubrzano epigenetsko starenje, iako to verovatno odražava osnovnu neplodnost, a ne efekat lečenja (6).
Prva generacija žena začetih IVF-om sada dostiže kasne 30-te i 40-te godine, starost u kojoj smanjena ovarijalna rezerva i prerana ovarijalna insuficijencija postaju klinički očigledne. Trenutno ne postoji klinička preporuka za drugačiji skrining žena začetih vantelesnom oplodnjom na rezervu jajnika, a Američko društvo za reproduktivnu medicinu napominje da testiranje rezerve jajnika treba tumačiti u kliničkom kontekstu i da se ne preporučuje kao alat za skrining za plodne žene (7). Podaci o miševima od strane Ron-Kalderona i saradnika pokreću važnu hipotezu koja opravdava prospektivne kohortne studije na ljudima (5).
Address correspondence to: Serdar E. Bulun, Department of Obstetrics and Gynecology, Northwestern University, 250 E. Superior Street, Room 3-2306, Chicago, Illinois, 60611, USA. Phone: 312.472.3636; Email: [email protected].
