05/09/2026
🔬 ACTUALIZACIÓN EN EL TRATAMIENTO DE LA SEPSIS 🩺
📋 Un enfoque de medicina de precisión para el paciente séptico
La sepsis y el shock séptico continúan representando un desafío global para la salud, con alta mortalidad y morbilidad a largo plazo. La evidencia contemporánea destaca la desregulación inmunológica, el daño endotelial y la degradación del glucocálix como elementos fisiopatológicos clave. 🧬
🎯 Del enfoque uniforme a la medicina de precisión
La sepsis no es una entidad única, sino un síndrome altamente heterogéneo. Esta heterogeneidad explica por qué muchas intervenciones terapéuticas han fracasado en poblaciones no seleccionadas. Actualmente, existe un creciente interés en subfenotipos clínicos que permitan identificar "rasgos tratables" dentro de la población séptica. 🔍
🧠 Fisiopatología: comprendiendo la tormenta
🔥 Respuesta del huésped desregulada
La sepsis surge de una respuesta maladaptativa donde la hiperinflamación coexiste con la inmunosupresión. Los PAMPs y DAMPs activan receptores de reconocimiento de patrones, provocando liberación descontrolada de citocinas, activación de la coagulación y daño celular. Al mismo tiempo, mecanismos compensatorios producen agotamiento inmune y apoptosis de linfocitos. ⚖️
⚠️ Histonas extracelulares como DAMPs
Las histonas extracelulares actúan como potentes DAMPs en sepsis, induciendo citotoxicidad endotelial, activando coagulación y propagando inflamación sistémica. Su elevación circulante se ha propuesto como biomarcador de diagnóstico, gravedad y pronóstico.
🧬 Disfunción inmune y subfenotipos
La disfunción inmune en sepsis abarca un espectro de subfenotipos biológicamente distintos:
· Síndrome similar a activación macrofágica (MALS): caracterizado por hiperferritinemia, inflamación abrumadora y alta mortalidad
· Inmunoparálisis: definida por reducción de HLA-DR monocitario y alteración de la presentación antigénica, asociada a infecciones recurrentes
🆕 Nuevo endotipo: IDS (Sepsis impulsada por Interferón-γ)
Giamarellos-Bourboulis et al. identificaron un nuevo endotipo en un estudio multicéntrico con 5503 pacientes. Los criterios diagnósticos son:
· IFNγ > 3 pg/mL
· CXCL9 > 2200 pg/mL
Este endotipo ocurre en aproximadamente el 20% de los pacientes y se asocia a una mortalidad a 28 días del 40-43%, solo superada por MALS. Actualmente, el ensayo EMBRACE (NCT06694701) evalúa la eficacia de emapalumab en esta condición. 📊
🩺 Manejo clínico actualizado
💉 Resucitación hemodinámica: hipotensión resistente a catecolaminas
Angiotensina II (Ang II) ha demostrado eficacia en pacientes con shock vasodilatador y resistencia a catecolaminas:
📌 Ensayo ATHOS-3: Logró aumento de MAP ≥ 10 mmHg o presión arterial > 75 mmHg en el 69.9% de pacientes tratados con Ang II vs 23.4% con placebo.
📌 Inicio temprano: Cuando se inicia a dosis bajas de norepinefrina (≤ 0.25 μg/kg/min) se asocia a mayor probabilidad de supervivencia.
📌 Beneficio en subgrupos: Pacientes en terapia de reemplazo renal mostraron mejores tasas de recuperación y supervivencia con Ang II.
📌 Perfil de renina: Niveles de renina marcadamente elevados identifican pacientes que podrían beneficiarse más de Ang II.
💊 Terapias inmunomoduladoras
🔬 Anakinra (bloqueo del receptor IL-1)
El ensayo ImmunoSep (2026) evaluó estrategia de inmunoterapia de precisión guiada por biomarcadores en 276 pacientes con sepsis por neumonía o bacteriemia:
✅ Criterios de MALS: Ferritina > 4420 ng/mL → recibieron anakinra intravenoso
✅ Criterios de inmunoparálisis: Ferritina ≤ 4420 ng/mL con HLA-DR < 5000 receptores → recibieron IFN-γ recombinante
Resultados principales:
· Mejoría en disfunción orgánica: 35.1% en grupo de inmunoterapia vs 17.9% en placebo (diferencia absoluta 17.2%; P=0.002)
· La mortalidad a 28 días no difirió significativamente entre grupos
⚡ Interferón-γ
El IFN-γ tiene un papel paradójico y central en la sepsis:
· Fase hiperaguda: impulsa lesión hiperinflamatoria a través de CXCL9, con efectos proapoptóticos y daño endotelial
· Fase de inmunoparálisis: su administración exógena restaura la expresión de HLA-DR monocitario y mejora la eliminación de patógenos
🧬 Nanobiotide
Inhibidor de la vía TREM-1, ha demostrado seguridad y actividad biológica, particularmente en poblaciones enriquecidas con biomarcadores.
🩸 Adrecizumab
Anticuerpo no neutralizante anti-adrenomedulina, con beneficios en subconjuntos definidos por biomarcadores de disfunción endotelial.
🔄 Hemoadsorción en sepsis
🧪 Citocinas y endotoxinas
La hemoadsorción (HA) puede atenuar la respuesta inflamatoria mediante reducción rápida de citocinas circulantes. Los criterios de mejores prácticas recomiendan:
✅ Iniciar terapia en shock séptico/vasopléjico que no responde a tratamiento estándar
✅ Evidencia de marcadores solubles de inflamación significativamente elevados
✅ Iniciar dentro de las 12 horas del diagnóstico (no más allá de 24 horas)
🆕 Nuevo paradigma: ensayo TIGRIS
Evidencia bayesiana que respalda el beneficio de la hemoadsorción con polimixina B (PMX) en shock séptico endotóxico definido por biomarcadores:
· Reducción de mortalidad a 28 días (OR 0.67)
· Efecto sostenido a 90 días (OR 0.54)
· Número necesario a tratar: 8.1
🔄 Hemoadsorción secuencial
Estrategia dirigida a eliminar tanto endotoxinas como citocinas en pacientes con:
· Shock séptico refractario
· Disfunción multiorgánica
· Alta endotoxemia
· Hipercitocinemia (IL-6 extremadamente elevada)
⚠️ Consideraciones de seguridad:
· Posible adsorción no intencional de antimicrobianos → requiere monitorización terapéutica de fármacos
· Heterogeneidad en resultados según poblaciones
· Necesidad de selección cuidadosa de pacientes
🔮 Perspectivas futuras
🧬 Medicina de precisión y teranóstica
La integración de tecnologías multi-ómicas permite:
· Clasificar pacientes en grupos biológicamente distintos
· Identificar firmas transcriptómicas, proteómicas y metabolómicas
· Entregar la intervención correcta al paciente correcto en el momento adecuado
📊 Biomarcadores clave
· Ferritina: activación macrofágica
· HLA-DR monocitario: inmunoparálisis
· VE-cadherina soluble, sindecan-1, histonas circulantes: disfunción endotelial
🎯 Dianas hemodinámicas personalizadas
Enfoque de prueba de MAP: aumento transitorio de la presión arterial media evaluando cambios en parámetros de perfusión (diuresis, estado mental, tiempo de llenado capilar) para ajustar objetivos individualizados.
💡 PERLAS DIAGNÓSTICAS Y PUNTOS CLAVE 🧠
1️⃣ La sepsis es heterogénea → el enfoque "talla única" ha fracasado; la medicina de precisión es el camino 🎯
2️⃣ Endotipo IDS (IFNγ > 3 pg/mL + CXCL9 > 2200 pg/mL) → presente en 20% de pacientes, mortalidad 40-43%. ¡Identifíquelo! 🔬
3️⃣ Anakinra → beneficioso en pacientes con MALS (ferritina > 4420 ng/mL) según ensayo ImmunoSep 📊
4️⃣ Angiotensina II → considérela en shock vasodilatador con dosis de noradrenalina ≤ 0.25 μg/kg/min y en pacientes con hiperreninemia 💉
5️⃣ Hemoadsorción → reservada para casos seleccionados con hipercitocinemia severa y shock refractario; iniciar antes de 12 horas ⏰
6️⃣ Monitorización dinámica → reevaluar constantemente la respuesta a terapias; la biología de la sepsis es tiempo-dependiente ⏳
7️⃣ Proteína C → su monitorización puede identificar pacientes con coagulopatía inducida por sepsis que podrían beneficiarse de estrategias dirigidas 🩸
8️⃣ Biomarcadores → ferritina, HLA-DR, sindecan-1 y VE-cadherina soluble guían decisiones terapéuticas personalizadas 📈
🔗 Referencia del artículo original
Chiscano-Camon L, Ruiz-Rodriguez JC, Ruiz-Sanmartin A, Nicolas-Morales P, Hernandez-Gonzalez M, Ferrer R. Update on sepsis treatment. Journal of Intensive Care. 2026;14:68. https://doi.org/10.1186/s40560-026-00898-z
⚠️ Recordatorio
Esta información es para profesionales de la salud. No debe usarse como base para autodiagnóstico o tratamiento sin orientación médica. Consulte siempre las guías clínicas actualizadas y evalúe cada caso de manera individualizada.
Copyright ©️ Créditos de la imagen al autor original de la publicación / Image credits to the original publication author. 🔗
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