09/06/2026
De la obesidad a la resistencia a la insulina.
Para que entre glucosa a algunas celulas, la insulina secretada por el páncreas se une a un receptor de las células que es una proteína la cual se autofosforila osea se agrega un grupo fosfato, esto hace que el receptor cambie físicamente y se le forme un sitio hecho para recibir a otra molécula llamada IRS-1. Cuando el receptor recibe al IRS-1 lo fosforila tambien, asi el IRS-1 fosforilado se une a una molécula llamada PI3K y la activa. Este PI3K activado es una enzima que cataliza la conversión de PIP2 a PIP3. Este PIP3 activa una proteína llamada PDK que a su vez activa a otras proteínas por ejemplo la PKB. Esta PKB facilita que unas vesículas que contienen GLUT4 se vayan a la membrana de la célula y ahí empiece a recibir a la glucosa. Así la insulina con todas estas señales es como logra abrirle la puerta a la glucosa para que entre a la célula. Ahorita vamos a volver con esto. Cuando hay obesidad tenemos más grasas de las que pueden ser procesadas. Me enfocaré en el músculo. Las mitocondrias de estas células suelen procesar las grasas por la beta oxidación pero al ser tantas al final se desbordan hacia al citoplasma. Ahí en el citoplasma los ácidos grasos se reincorporan a triglicéridos y todo este tumulto de reacciones provoca que aumenten los niveles de diacilglicerol y ceramida. El diacilglicerol es un segundo mensajero que activa la PKC y otras quinasas las cuales fosforilan al IRS. El IRS es quien interviene en la señal de la insulina, recordemos el receptor de la insulina fosforila al IRS para que active otra molécula. Pero ahora este IRS esta siendo fosforilado en otro lado, en ''la espalda'' en lugar ''del estomago'' por asi decirlo, y asi no puede seguir con la señal de insulina. Y no solo eso, la ceramida que viene de este desborde de grasas o sus metabolitos inhibe la PDK y la PKB los cuales son parte de la señal de insulina. La PKB recordemos eran las que movían los receptores de glucosa para que vayan a la membrana a recibir la glucosa, pero así inhibidas pues no sucede esto. El resultado es la resistencia a la insulina.