22/03/2026
Πάμε να χτίσουμε το προφίλ πάλι με πληροφορίες.
Η κάνναβη στη μάχη κατά του καρκίνου του δέρματος.
Το μελάνωμα αποτελεί λιγότερο από το 5% όλων των καρκίνων του δέρματος. Παρ' όλα αυτά, είναι το πιο θανατηφόρο. Προέρχεται από τα επιδερμικά μελανοκύτταρα και είναι μια εξαιρετικά μεταστατική μορφή καρκίνου με αυξανόμενη συχνότητα εμφάνισης και χαμηλά ποσοστά επιβίωσης. Το ποσοστό επιβίωσης του καρκίνου του μελανώματος παραμένει χαμηλό, ιδιαίτερα στο προχωρημένο στάδιο, παρά τις πρόσφατες εξελίξεις στις φαρμακοθεραπείες. Οι χημειοθεραπευτικοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του μελανώματος, όπως η δακαρβαζίνη, η σισπλατίνη και η καρμουστίνη, χορηγούνται αποκλειστικά ή με ανοσοτροποποιητές, συμπεριλαμβανομένης της ιντερλευκίνης IL-2 και της ιντερφερόνης IFNγ. Μπορούν να οδηγήσουν σε σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες και συνήθως παρέχουν μόνο μέτρια πρόοδο όσον αφορά την επιβίωση των ασθενών στο τελικό στάδιο. Την τελευταία δεκαετία, οι επιστήμονες έχουν διερευνήσει την επίδραση των κ@νν@βινοειδών στη θεραπεία του καρκίνου. Αυτές οι μελέτες εξέτασαν την επίδραση των κ@νν@βινοειδών σε διάφορες κυτταρικές σειρές, όπως τα κύτταρα καρκίνου του προστάτη και του μαστού. Πολυάριθμες προκλινικές μελέτες in vitro και in vivo έδειξαν ότι τα κ@νν@βινοειδή έχουν πιθανή φαρμακοθεραπευτική επίδραση σε διαφορετικούς όγκους. Μπορούν να ασκήσουν ποικίλες επιδράσεις σε πολλαπλά επίπεδα εξέλιξης του όγκου, όπως η αναστολή του πολλαπλασιασμού των κυττάρων, καθώς και η πρόκληση απόπτωσης και η αναστολή της αγγειογένεσης, και της κινητικότητας των κυττάρων. Στην παρούσα εργασία, διερευνήσαμε τις επιδράσεις του εκχυλίσματος κ@νναβης PHEC-66 στα κύτταρα μελανώματος. Το PHEC-66 είναι μια ιδιόκτητη σύνθεση τυποποιημένη από την MGC, που αποτελείται κυρίως από περίπου 60% C.BD και περιέχει μικρές ποσότητες T.HC, καθώς και άλλα κανναβινοειδή. Κατά το αρχικό στάδιο αυτού του έργου, αξιολογήσαμε την ικανότητα της τρέχουσας φαρμακοθεραπείας που χρησιμοποιείται στη θεραπεία κυτταρικών σειρών μελανώματος και τις δυνατότητες των κ@νν@βινοειδών ως πιθανή πρόσθετη θεραπεία, εξετάζοντας αρκετές μελέτες in vitro. Στη συνέχεια, διεξήχθη μια συστηματική ανασκόπηση μελετών in vivo για την αξιολόγηση των δυνατοτήτων χρήσης κ@νν@βινοειδών για τη θεραπεία του μελανώματος, με συνολικά έξι σχετικές μελέτες να εντοπίζονται. Με βάση την ολοκληρωμένη ανασκόπηση της βιβλιογραφίας, ήταν σαφές ότι τα κ@νν@βινοειδή μπορούν να διαδραματίσουν σημαντικό ρόλο στην ομοιόσταση του δέρματος, συμπεριλαμβανομένης της αναστολής της ανώμαλης κυτταρικής ανάπτυξης όπως το μελάνωμα. Στη συνέχεια, διεξήχθησαν διαφορετικές δοκιμασίες για την αξιολόγηση της ανασταλτικής επίδρασης του εκχυλίσματος κ@νναβης PHEC-66 (στέλεχος κ@νναβης υψηλής περιεκτικότητας σε C.BD (κ@νν@βιδιόλη)) σε διαφορετικές κυτταρικές σειρές μελανώματος. Επίσης, στις αξιολογήσεις συμπεριλήφθηκαν ισοδύναμες ποσότητες C.BD, ενός από τα συστατικά του PHEC-66. Οι ανασταλτικές επιδράσεις αυτών των παραγόντων δοκιμάστηκαν μεμονωμένα σε διάφορες κυτταρικές σειρές μελανώματος, τόσο πρωτοπαθείς όσο και δευτεροπαθείς, με μετάλλαξη BRAFV600E και BRAF WT. Στόχος της αξιολόγησης ήταν η αξιολόγηση της επίδρασης του PHEC-66 σε διαφορετικούς τύπους κυτταρικών σειρών μελανώματος, συμπεριλαμβανομένων των MM418-C1, MM329 ως πρωτοπαθών και MM96L ως δευτεροπαθών κυτταρικών σειρών όγκου μελανώματος. Οι δοκιμασίες που πραγματοποιήθηκαν περιλαμβάνουν MTT (βρωμιούχο 3-(4, 5-διμεθυλοθειαζολυλ-2)-2, 5-διφαινυλοτετραζόλιο), σχηματισμό αποικιών, τρισδιάστατο σφαιροειδές, επούλωση τραυμάτων (δοκιμασία γρατσουνιών). Οι μορφολογικές αλλαγές των κυττάρων παρατηρήθηκαν χρησιμοποιώντας ηλεκτρονική μικροσκοπία διέλευσης (TEM).Επιπλέον, πραγματοποιήθηκαν συγκριτικές μελέτες σχετικά με τις διαφορές μεταξύ των επιδράσεων του PHEC-66 και μιας ισοδύναμης ποσότητας καθαρής C.BD χρησιμοποιώντας τις ίδιες κυτταρικές σειρές. Τα αποτελέσματα από τις τέσσερις διαφορετικές δοκιμασίες έδειξαν ότι οι κυτταρικές σειρές μελανώματος, με BRAFWT και BRAFV600E, επέδειξαν σημαντική ευαισθησία έναντι του PHEC-66 και της C.BD, η οποία αξιολογήθηκε μέσω μοναδικών μετρήσεων IC50 για κάθε παράγοντα. Παρ' όλα αυτά, αυτές οι ευαισθησίες ποίκιλαν μεταξύ των διαφορετικών κυττάρων μελανώματος που εξετάστηκαν. Επιπλέον, οι συγκριτικές μελέτες μεταξύ του PHEC-66 και της καθαρής C.BD έδειξαν ότι το PHEC-66 επέδειξε μια σημαντικά διακριτή ανασταλτική δράση έναντι των περισσότερων κυτταρικών σειρών μελανώματος σε σύγκριση μόνο με την C.BD. Είναι ενδιαφέρον ότι οι μη καρκινικές κυτταρικές σειρές επηρεάστηκαν ασήμαντα τόσο από το PHEC-66 όσο και από την C.BD. Αυτά τα ευρήματα μας ώθησαν να προχωρήσουμε στο επόμενο στάδιο αυτής της έρευνας, όπου στοχεύσαμε να διευκρινίσουμε τον μοριακό ανασταλτικό μηχανισμό του PHEC-66 στις κυτταρικές σειρές μελανώματος. Σε αυτό το κεφάλαιο χρησιμοποιήθηκαν αρκετές δοκιμασίες, συμπεριλαμβανομένης της γονιδιακής έκφρασης (qPCR), της δοκιμασίας ανταγωνιστή γονιδίων, της δοκιμασίας απόπτωσης, της δοκιμασίας αντιδραστικών ειδών οξυγόνου (ROS) και της δοκιμασίας κυτταρικού κύκλου. Τα αποτελέσματα της γονιδιακής έκφρασης αποκάλυψαν μια αξιοσημείωτη υπερέκφραση των γονιδίων CB1 και CB2 σε πρωτογενείς κυτταρικές σειρές και CB2 σε δευτερογενείς κυτταρικές σειρές μετά τη χορήγηση του PHEC-66. Αυτή η ανασταλτική επίδραση δεν ήταν αξιοσημείωτη μετά τον αποκλεισμό του υποδοχέα από τον αντίστοιχο ανταγωνιστή, υποδηλώνοντας έναν μοριακό ανασταλτικό μηχανισμό της δράσης που ασκείται από το PHEC-66. Η δοκιμή απόπτωσης συμπλήρωσε αυτά τα αποτελέσματα, τα οποία έδειξαν ότι η όψιμη αποπτωτική κατάσταση ήταν παράλληλη με την γονιδιακή έκφραση μετά τη χορήγηση PHEC-66. Επιπλέον, τα αποπτωτικά αποτελέσματα επιβεβαιώθηκαν χρησιμοποιώντας TEM και αλλαγές στην έκφραση των γονιδίων Bcl-2 και BAX. Αυτά τα γονίδια επηρεάστηκαν από τη δοκιμασία ROS. Διεξήγαμε επίσης μια δοκιμασία απόπτωσης για να προσδιορίσουμε την αποπτωτική επίδραση του PHEC-66. Τα αποτελέσματα έδειξαν σημαντική αύξηση στα επίπεδα ROS σε επεξεργασμένα κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των MM418-C1, MM329 και MM96L, σε σύγκριση με τον έλεγχο. Ωστόσο, η ανάλυση του κυτταρικού κύκλου κατέδειξε σημαντική αναστολή του κυτταρικού κύκλου στη φάση subG1 και subG1/G1 στα επεξεργασμένα κύτταρα σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, γεγονός που υποδηλώνει έναν μηχανισμό σύζευξης BAX και Bcl-2 που ενισχύει την αποπτωτική διαδικασία. Το τελευταίο κεφάλαιο αυτού του έργου αξιολόγησε την προσθετική επίδραση μεταξύ ορισμένων από τις τρέχουσες συνθετικές θεραπείες, μεμονωμένα και σε συνδυασμό με PHEC-66. Η αουρανοφίνη, η δοκεταξέλη και η σισπλατίνη δοκιμάστηκαν μεμονωμένα έναντι των κυτταρικών σειρών MM418-C1, MM329 D24 και C32, ακολουθούμενη από συνδυασμό με PHEC-66. Τα αποτελέσματα έδειξαν σημαντική προσθετική επίδραση που ασκείται από την αουρανοφίνη και τη δοκεταξέλη σε συνδυασμό με PHEC-66. Συγκριτικά, η σισπλατίνη και η PHEC-66 επέδειξαν μειωμένη επίδραση σε σχέση με την μεμονωμένη σισπλατίνη. Συνολικά, αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι τα κ@νν@βινοειδή θα μπορούσαν να αποτελέσουν μια πιθανή προσθετική θεραπεία στη θεραπεία του μελανώματος. Ωστόσο,απαιτούνται περαιτέρω φαρμακολογικές δοκιμές για καθαρισμένα συστατικά.