16/12/2021
CÁC HIỆU QUẢ CỦA BETA GLUCAN TRÊN TỦY XƯƠNG (phần 2)
Petr Sima1, Luca Vannucci1, Vaclav Vetvicka2
1Institute of Microbiology, Czech Academy of Science, Prague, Czec Republic, 2University of Louisville, Departerment of Pathology, Louisvile, KY, USA Al authors contributed equally.
Corresponence to : Dr. Petr Sima, Institute of Microbiology, Videnska 1043, Czech Academy of Science, Prague 4, Czech Republic, Email: [email protected].
Tóm tắt: sự hư hỏng tủy xương tiêu biểu cho một vấn đề đáng kể trong điều trị ung thư. Do vậy, rõ ràng rằng việc bảo vệ dược lý học chống lại sự hư hỏng tủy xương là được quan tâm lớn lao, kể từ khi sự phát triển mới và các nghiên cứu y khoa hiệu quả đến việc chống lại bức xạ hoặc thiệt hai cytokine là quan trong chủ yếu không chỉ trong lãnh vực y khoa mà còn trong một vài ngành công nghiệp và quân sự. Đánh giá này đại diện bản tóm lược của kiến thưc chúng tôi về của các tác dụng của những beta-glucan khác nhau trên việc bảo vệ tủy xương
🍄🍄🍄 GLUCAN VÀ LIỆU PHÁP HÓA TRỊ
Sự ức chế tạo máu ở tủy xương và hạ giảm các quần thể tế bào máu là điển hình của các hậu quả hư hại chính trong liệu pháp hóa trị chống ung thư. Do nhu cầu dữ dội để tìm ra các chất kháng đột biến mới và để phát hiện cơ chế hoạt động của nó, hiệu quả phòng ngừa hóa trị, thí dụ…, các đặc tính kháng đột biến gen và kháng nhiễm độc gen của glucans đã được nghiên cứu cả trong ống nghiệm và trên cơ thể sống.
🔬 Sử dụng thử nghiệm vi nhân trong buồng trứng (CHO-k1) và các tuyến tế bào mô tạo máu (HTC) của chuột đồng Trung quốc được điều trị bởi các chất gây đột biến gen methylmethane sulfonate (MMS) và 2-aminianthracene (2AA), cơ chế hoạt động của glucan đã được nghiên cứu. Người ta chứng minh rằng glucan đã bảo vệ hiệu quả các tế bào CHO-k1 được điều trị với MMS, ngược lại chỉ những liều cao nhất của glucan được tác động trong việc ngăn chặn ở tuyến tế bào HTC bị ảnh hưởng với cùng một chất gây đột biến. Trong điều trị các tế bào HTC, tác dụng của glucan đã bị giảm đi đáng kể. Sự giải thích có thể sẽ là tương tác giữa glucan và MMS và 2AA đã sản xuất các chất chuyển hóa khác nhau, mà có thể gây ra tác dụng hư hại khác nhau trên các tế bào. Cũng có khả năng là tác dụng gây đột biến gen có thể được đề xuất hơn trong một vài bản dự thảo đầu tiên sử dụng glucans cho liệu pháp chống gây đột biến gen, nhờ vào sự kết hợp của nó với các chất gây đột biến khác nhau (65,66).
🔬 Lin và cộng sự (67) đã tường trình như các tác giả đầu tiên rằng một phân đoạn của nấm Maitake, mà trong đó thành phần hoạt tính là 1,6-glucan với nhánh β 1,3, có một liều dùng hiệu quả đáp ứng trên sự tạo máu ở tủy xương của chuột trong ống nghiệm. Sự bổ sung của phân đoạn glucan đã nâng lên đáng kể sự phát triển của các dòng CFU - GM và đã tăng cường việc phục hồi của sự tạo dòng CFU-GM sau khi các tế bào tủy xương đã được điều trị trước với doxorubicin.
🔬 Trong chuột và khỉ cynomolgus được điều trị với các liều hoặc là ức chế tủy hoặc giảm tủy của cyclophosphamide, việc thực hiện phòng bệnh của glucan đã được chứng minh để thúc giục sự phục hồi bạch cầu máu ngoại vi, đặc biệt là bạch cầu trung tính (47). Những con chuột điều trị trước với glucan đã hạ giảm đáng kể số lượng các tế bào sinh tinh và tế bào tủy xương có sự sai lệch nhiễm sắc thể (68). Trong màng bụng, việc thực hiện chích tĩnh mạch hoặc uống carboxymethylglucan được khử trùng hợp bởi sóng siêu âm trước tiên cho việc điều trị cyclophosphamide của chuột đã làm giảm đáng kể tác dụng tạo clastogen của nó (clastogen là tác nhân gây đột biến gen làm rối loạn các quá trình liên quan đến DNA bình thường hoặc thường xuyên gây ra đứt, gãy sợi DNA. Do đó gây ra hiện tường xóa, chèn hoặc sắp xếp lại toàn bộ các đoạn nhiễm sắc thể) trong hồng cầu đa sắc tủy xương. Tác dụng bảo vệ này thì đã tốt hơn với các liều glucan cao hơn và ngay cả glucan được cho uống thì lợi ích đầy đủ. các nhà biên soạn đã đề nghị rằng các phân tử nhỏ hơn của glucan được khử trùng hợp đã đi qua dễ dàng thành ruột đi vào hệ tuần hoàn và được sử dụng trực tiếp trong tủy xương (69, 70).
🔬 Oliveira và cộng sự (71) cũng xác định rằng glucan có tác dụng ngăn chặn sự hư hỏng clastogen trong chuột mang bầu và không mang bầu. Người ta đã chứng minh bằng tài liệu rằng những phụ nữ mang thai thì nhạy cảm hơn về hư hại đột biến gen. Xu hướng đối với sự hạ giảm trong mức độ của các dị tật đã được quan sát nhưng tác dụng gây quái thai không được ngăn chặn hoàn toàn. Ngay cả các glucans đã không ngăn chặn được các dị tật, khả năng sống được của thai nhi được tăng lên và sự nâng cao việc thực hiện khả năng sinh sản của phụ nữ đã được chứng minh bằng tài liệu. Trong nghiên cứu mở rộng hơn nữa, glucan được tách ra từ Saccharomyces cerevisiae đã được áp dụng những lượng khác nhau trong phúc mạc của chuột được điều trị bằng cyclophosphamide (72). Sự hạ giảm hư hại đột biến gen và nhiễm độc gen đã được biết rõ nhờ vào các thử nghiệm vi nhân và sao chổi. Trong cuối tuần đầu tiên của phương pháp điều trị glucan, sự hạ giảm hư hại nhiễm độc gen và đột biến gen cao đã được quan sát. Sau đó, suốt tuần thứ 6 của việc áp dụng glucan, các tỷ lệ tính kháng đột biến gen đã giảm đáng kể và tính kháng nhiễm độc gen đã không có bất kỳ tác dụng nào. Các nhà biên soạn đã kết luận rằng các tác dụng của glucan để ngăn chặn những nguy hại của DNA có thể được hạn chế sau việc áp dụng một thời gian dài và nghiên cứu những đặc tính kháng đột biến gen của glucan phải được lập lại để làm rõ cơ chế hoạt động của nó.
✍️ KẾT LUẬN
Nghiên cứu sâu rộng đang nghiên cứu các tác dụng khác nhau của glucans trên tủy xương đã cho thấy sự phục hồi đáng kể của cả giảm bạch huyết bào và giảm bạch cầu trung tính. Dữ liệu này dẫn đến một gợi ý rằng glucan có thể được sử dụng rộng rãi như chất bảo vệ phóng xạ mà có thể giảm nhẹ các tác dụng sinh học của sự phơi nhiễm phóng xạ cả trong những trường hợp tai nạn phóng xạ hoặc trong sự chiếu xạ được dùng trong y tế. Với kiến thức này, nó chỉ là một vấn đề của thời gian trước khi các nhà nghiên cứu đã xác định rằng các tác dụng tương tự cũng có thể được tìm thấy trong tủy xương được ức chế bởi các thuốc gây độc tế bào.
Kết hợp lại với nhau, việc sử dụng glucans đạt được một lý do tồn tại (Raison d’être) khác, vì các tác dụng điều trị đã mang lại sự giúp đỡ cho bệnh nhân trải qua điều trị ung thư, hoặc bởi sự chiếu xạ hoặc bởi hóa trị. Cho dù nghiên cứu mở rộng, chỉ dữ liệu được giới hạn thì có giá trị trên những cơ chế của tác dụng glucan trong liệu pháp chiếu xạ hoặc hóa trị. Tuy nhiên, vì sự hư hại tủy xương vẫn còn là một trong hầu hết những vấn đề nghiêm trọng trong điều trị ung thư, nên việc bảo vệ về mặt dược lý chống lại sự hư hại tủy xương đang được quan tâm đáng kể. Từ dữ liệu được tóm tắt ở trên, rõ ràng glucans có thể mở ra một giải pháp lý tưởng - chúng không đắt, thường không có phản ứng phụ và có khả năng bảo vệ chống lại sự hư hại tủy xương đáng kể qua sự phục hồi việc sản xuất tế bào tủy xương. Đồng thời, nó cũng rõ ràng để phát triển hơn nữa trong thực hành lâm sàng, các nghiên cứu hơn được cần thiết.
Tham khảo
65. Oliveira RJ, Ribeiro LR, da Silva AF, et al. Evaluation of antimutagenic activity and mechanisms of action of beta-glucan from barley, in CHO-k1 and HTC cell lines using the micronucleus test. Toxicol In Vitro 2006;20:1225-33. [PubMed] [Google Scholar]
66. Oliveira RJ, Matuo R, da Silva AF, et al. Protective effect of beta-glucan extracted from Saccharomyces cerevisiae, against DNA damage and cytotoxicity in wild-type (k1) and repair-deficient (xrs5) CHO cells. Toxicol In Vitro 2007;21:41-52. [PubMed] [Google Scholar]
67. Lin H, She YH, Cassileth BR, et al. Maitake beta-glucan MD-fraction enhances bone marrow colony formation and reduces doxorubicin toxicity in vitro. Int Immunopharmacol 2004;4:91-9. [PubMed] [Google Scholar]
68. Tohamy AA, El-Ghor AA, El-Nahas SM, et al. Beta-glucan inhibits the genotoxicity of cyclophosphamide, adriamycin and cisplatin. Mutat Res 2003;541:45-53. [PubMed] [Google Scholar]
69. Chorvatovicová D, Machová E, Sandula J.Effect of ultrasonicated carboxymethylglucan on cyclophosphamide induced mutagenicity. Mutat Res 1996;371:115-20. [PubMed] [Google Scholar]
70. Chorvatovicová D, Machová E, Sandula J.Ultrasonication: the way to achieve antimutagenic effect of carboxymethyl-chitin-glucan by oral administration. Mutat Res 1998;412:83-9. [PubMed] [Google Scholar]
71. Oliveira RJ, Salles MJ, da Silva AF, et al. Effects of the polysaccharide beta-glucan on clastogenicity and teratogenicity caused by acute exposure to cyclophosphamide in mice. Regul Toxicol Pharmacol 2009;53:164-73. [PubMed] [Google Scholar]
72. Oliveira RJ, Salles MJ, da Silva AF, et al. In vivo evaluation of the antimutagenic and antigenotoxic effects of β-glucan extracted from Saccharomyces cerevisiae in acute treatment with multiple doses. Genet Mol Biol 2013;36:413-24. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
Trích dịch từ trang " Effects of Glucan on Bone marrow"
Đăng trên PMC 2014 Feb,
